マクロファージにおけるp27kip発現調機序の解明と動脈硬化症発症における意義

• 研究課題/領域番号: 15K19519
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 石井 規夫 熊本大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10599111)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 脂質代謝異常 / マクロファージ / 細胞周期

研究成果の概要

マクロファージ(Mφ)特異的にサイクリン依存性キナーゼ阻害因子p27kipを発現するMφ特異的増殖抑制マウス(Tgマウス)を作成した。TgマウスにApoEKOマウスを交配し、動脈硬化病変の発症・進展を検討した。Mφ増殖抑制により大動脈弁輪部におけるプラークおよびネクローシス面積割合が減少、プラーク内のコラーゲン含有量低下抑制、Fibrous Cap菲薄化抑制を認めた。また大動脈弁輪部プラーク及び頚部～胸部大動脈における炎症性サイトカインのmRNA発現の減少を認めた。以上よりMφ増殖能のみを抑制したマウスを用いて動脈硬化症発症・進展におけるMφ増殖の直接的で病態生理学的な意義を評価できた。

研究成果

• [雑誌論文] Acetate alters expression of genes involved in beige adipogenesis in 3T3-L1 cells and obese KK-Ay mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanatani S, Motoshima H, Takaki Y, Kawasaki S, Igata M, Matsumura T, Kondo T, Senokuchi T, Ishii N, Kawashima J, Kukidome D, Shimoda S, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 59 号: 3 ページ: 207-214
  • DOI: 10.3164/jcbn.16-23
  • NAID: 130005268723
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Insulin requirement profiles in Japanese hospitalized subjects with type 2 diabetes treated with basal-bolus insulin therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimoda S, Okubo M, Koga K, Sekigami T, Kawashima J, Kukidome D, Igata M, Ishii N, Shimakawa A, Matsumura T, Motoshima H, Furukawa N, Nishida K, Araki E
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 62 ページ: 209-216
  • NAID: 130004704365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins meditate anti-atherosclerotic action in smooth muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor-γ activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Kinoshita H, Yamada S, Murakami S, Nakao S, Motoshima H, Kondo T, Kukidome D, Kawasaki S, Kawada T, Nishikawa T, Araki E
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 457 ページ: 23-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病のすべて 血糖管理目標とエビデンス. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井規夫, 荒木栄一
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 252(5) ページ: 521-529
• [雑誌論文] いま知っておきたい！内科最新トピックス 糖尿病治療薬をどう使い分けるか. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井規夫, 荒木栄一
  • 雑誌名: 内科 巻: 116(6) ページ: 919-925
• [雑誌論文] 特集:糖尿病治療新時代-糖尿病治療のupdate- 図説:糖尿病治療薬の作用機序 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井規夫, 荒木栄一
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 第73巻第12号,
• [学会発表] Empagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, suppresses the progression of atherosclerosis in diabetic apoE-deficient mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Nishida S, Araki E
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2016-12-08
• [学会発表] Empagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, suppresses the progression of atherosclerosis in diabetic apoE-deficient mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami S, Matsumura T, Senokuchi T, Ishii N, Fukuda K, Yamada S, Morita Y, Nishida S, Sato M, Motoshima H, Kondo T, Araki E
  • 学会等名: The 8th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Taipei International Convention Center, Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病apoE欠損マウスにおいてエンパクリフロジンは大血管症進展を抑制する. (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上彩子, 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 福田一起, 山田沙理恵, 守田雄太郎, 西田周平, 久木留大介, 本島寛之, 近藤龍也, 荒木栄一
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] ストレプトゾトシン誘発糖尿病apoE欠損マウスを用いたエンパクリフロジンによる大血管症進展抑制効果の検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 村上彩子, 松村剛, 瀬ノ口隆文, 石井規夫, 木下博之, 福田一起, 山田沙理恵, 佐藤美希，本島寛之，近藤龍也, 荒木栄一
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19
• [備考] Kumamoto University research profiles
  • URL: https://kumamoto.pure.elsevier.com/ja/publications/acetate-alters-expression-of-genes-involved-in-beige-adipogenesis