メトホルミンによる膵β細胞保護作用の分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19521
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 田島 一樹 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (00725236)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: メトホルミン / 膵β細胞 / 増殖 / インスリン抵抗性 / 小胞体ストレス / 高脂肪食 / アポトーシス

研究成果の概要

インスリン抵抗性改善薬であるメトホルミンによる膵β細胞保護作用を検討した。メトホルミンは、インスリン抵抗性とは独立して、高脂肪食負荷や小胞体ストレスに伴う膵β細胞への過負荷を直接作用により軽減することを明らかにした。また、膵島移植の生着率に寄与する膵島中心壊死を抑制した。以上より、メトホルミンは、膵β細胞に保護作用を有していることが示唆され、膵島移植治療の応用としても期待できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ホエイペプチド配合免疫調整流動食経口摂取が歯周炎患者における歯肉溝滲出液の炎症性サイトカインに与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田 健彦, 冨田 尊志, 濃野 要, 阿部 大輔, 清水 太郎, 杉田 典子, 金子 昇, 根津 新, 川島 昭浩, 坪井 洋, 佐々木 一, 吉江 弘正
  • 雑誌名: 日本歯科保存学雑誌 巻: 58 号: 1 ページ: 109-116
  • DOI: 10.1186/s13098-016-0138-4
  • NAID: 130005068919
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lipid-lowering agents inhibit hepatic steatosis in a non-alcoholic steatohepatitis-derived hepatocellular carcinoma mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Orime K, Shirakawa J, Togashi Y, Tajima K, Inoue H, Nagashima Y, Terauchi Y
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 5 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.12.043
  • 査読あり
• [学会発表] メトホルミンは、インスリン抵抗性とは独立して、膵β細胞に保護的に作用する (2017)
  • 著者名/発表者名: 田島一樹、白川純、富樫優、寺内康夫
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: はまぎんホール ヴィアマーレ（横浜市西区）
  • 年月日: 2017-02-10
• [学会発表] シンポジウム Effects of metformin on pancreatic beta cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 田島一樹, 白川純, 富樫優、寺内康夫
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2016-05-20
  • 招待講演
• [学会発表] メトホルミンによる膵β細胞保護作用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田島一樹、白川純、富樫優、折目和基、寺内康夫
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Effects of metformin on pancreatic beta cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: 田島一樹、白川純、富樫優、寺内康夫
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-05-19
  • 招待講演
• [学会発表] メトホルミンによる膵β細胞保護作用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田島一樹、白川純、富樫優、折目和基、寺内康夫
  • 学会等名: 第53回日本臨床分子医学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] メトホルミンによる膵β細胞保護作用の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田島一樹, 白川純, 富樫優、井上英昭、伊藤譲、寺内康夫
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術総会
  • 発表場所: シーモールホール (山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-23