VAMP7による膵β細胞からの第２相インスリン分泌制御機構

• 研究課題/領域番号: 15K19525
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 青柳 共太 杏林大学, 医学部, 講師 (50453527)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: インスリン分泌 / 糖尿病 / オートファジー

研究成果の概要

VAMPファミリータンパク質は膜融合を仲介するSNAREタンパク質である。膵β細胞にはVAMP2、VAMP3、VAMP4、VAMP7、VAMP8が発現しているが、膵β細胞におけるVAMP7の役割については明らかではなかった。本研究において私は膵β細胞特異的VAMP7欠失マウスを用い、VAMP7がオートファジーを介したミトコンドリア品質管理に関与することを明らかにすると共に、膵β細胞におけるミトコンドリア品質管理が糖尿病発症に関連する可能性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Opposing roles for SNAP23 in secretion in exocrine and endocrine pancreatic cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Masataka Kunii, et al,
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 215 号: 1 ページ: 121-138
  • DOI: 10.1083/jcb.201604030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control insulin secretion in pancreatic beta-cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi K, Ohara-Imaizumi M, Itakura M, Torii S, Akimoto Y, Nishiwaki C, Nakamichi Y, Kishimoto T, Kawakami H, Harada A, Takahashi M, Nagamatsu S
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 65 号: 6 ページ: 1648-1659
  • DOI: 10.2337/db15-1207
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A gain-of-function mutation in NALCN in a child with intellectual disability, ataxia, and arthrogryposis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi K, Rossignol E, Hamdan FF, Mulcahy B, Xie L, Nagamatsu S, Rouleau GA, Zhen M, Michaud JL
  • 雑誌名: Human Mutation 巻: 36 号: 8 ページ: 753-757
  • DOI: 10.1002/humu.22797
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 膵β細胞におけるVAMP7を介したオートファジー制御機構とその生理作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太
  • 学会等名: 第10回オートファジー研究会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] VAMP7 regulates autophagy to maintain mitochondrial homeostasis and to control insulin secretion in pancreatic beta-cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、西脇知世乃、中道洋子、岸本拓磨、鳥居征司、今泉美佳
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] VAMP7はオートファジーを制御してミトコンドリアの恒常性維持と第２相インスリン分泌を調節する (2015)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、板倉誠、鳥居征司、秋元義弘、西脇知世乃、中道洋子、岸本拓磨、原田彰宏、高橋正身、永松信哉
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] VAMP7はオートファジーによるミトコンドリア恒常性維持機構を介して膵β細胞からの第２相インスリン分泌を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 青柳共太、今泉美佳、板倉誠、鳥居征司、岸本拓磨、西脇知世乃、中道洋子、秋元義弘、原田彰宏、高橋正身、永松信哉
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-30