受容体結合型脳保護分子に着目した認知症の病態解明

• 研究課題/領域番号: 15K19536
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 涌井 広道 横浜市立大学, 医学部, 講師 (10587330)
• 研究協力者: 田村 功一 横浜市立大学, 医学部, 教授 (40285143)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 認知症 / 高血圧 / 循環器・高血圧 / 脳・神経 / レニン-アンジオテンシン系 / 中枢神経系

研究成果の概要

高血圧・認知症モデル動物として，SHR (Spontaneously Hypertensive Rats)およびアンジオテンシンII投与Wister Rastsをもちいた．高血圧・認知症の発症・進展における中枢神経ATRAP発現調節を検討した．SHRおよびアンジオテンシンII投与Wister Ratsでは，コントロールに比べて，脳弓下器官（SFO），室傍核（PVN）における酸化ストレスが亢進し，同部位におけるATRAP/AT1受容体発現比が低下していた．以上の結果より，高血圧・認知症の発症・進展にSFOおよびPVNにおけるATRAP/AT1受容体発現比の低下が関与していることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] An angiotensin II type 1 receptor binding molecule has a critical role in hypertension in a chronic kidney disease model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Wakui H, Azushima K, Uneda K, Haku S, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Matsuda M, Ohsawa M, Toya Y, Nishiyama A, Yamashita A, Tanabe K, Maeshima Y, Umemura S, Tamura K.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 91 号: 5 ページ: 1115-1125
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.10.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocyte-Specific Enhancement of Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein Ameliorates Diet-Induced Visceral Obesity and Insulin Resistance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Azushima K, Ohki K, Wakui H, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Haruhara K, Kinguchi S, Matsuda M, Maeda A, Toya Y, Yamashita A, Umemura S, Tamura K.
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 6 号: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.116.004488
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ATRAP Expression in Brown Adipose Tissue Does Not Influence the Development of Diet-Induced Metabolic Disorders in Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Ohki K, Azushima K, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Haruhara K, Kinguchi S, Matsuda M, Ohsawa M, Maeda A, Minegishi S, Ishigami T, Toya Y, Yamashita A, Umemura S, Tamura K
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 18 号: 3 ページ: 676-676
  • DOI: 10.3390/ijms18030676
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 36.Effect of Single-pill Irbesartan/Amlodipine Combination-Based Therapy on Clinic and Home Blood Pressure Profiles in Hypertension with Chronic Kidney Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Tamura K, Wakui H, Ohsawa M, Azushima K, Haku S, Uneda K, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Umemura S
  • 雑誌名: Clinical and experimental hypertension 巻: 38 号: 8 ページ: 744-750
  • DOI: 10.1080/10641963.2016.1200063
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 37.Comparison of Direct Renin inhibitor and Angiotensin II Receptor Blocker on Clinic and Ambulatory Blood Pressure Profiles in Hypertension with Chronic Kidney Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Uneda K, Tamura K, Wakui H, Azushima K, Haku S, Kobayashi R, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Ohsawa M, Fujikawa T, Umemura S
  • 雑誌名: Clinical and experimental hypertension 巻: 38 号: 8 ページ: 738-743
  • DOI: 10.1080/10641963.2016.1200064
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of pitavastatin add-on therapy on chronic kidney disease with albuminuria and dyslipidemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Kobayashi R, Ohki K, Haruhara K, Kinguchi S, Toya Y, Umemura S.
  • 雑誌名: Lipids Health Dis. 巻: 14 号: 1 ページ: 161-161
  • DOI: 10.1186/s12944-015-0164-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] AT1受容体直接結合因子ATRAPのヒト末梢血白血球における遺伝子発現と臨床指標との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 春原 浩太郎, 田村 功一, 涌井 広道, 大澤 正人, 小豆島 健護, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 松田 みゆき, 山下 暁朗, 坪井 伸夫, 横尾 隆, 梅村 敏
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] 中枢神経におけるATRAP/AT1R発現比の低下は本態性高血圧の発症・進展にかかわる (2016)
  • 著者名/発表者名: 金口 翔, 涌井 広道, 小豆島 健護, 畝田 一司, 白 善雅, 小林 竜, 春原 浩太朗, 大城 光二, 梅村 敏, 田村 功一
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] アンジオテンシン受容体結合因子ATRAPが加齢に伴う臓器障害に及ぼす影響についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 畝田 一司, 涌井 広道, 前田 晃延, 小豆島 健護, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 春原 浩太郎, 金口 翔, 戸谷 義幸, 跡部 好敏, 山下 暁朗, 田村 功一
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] C57BL/6野生型マウスにおけるアンジオテンシンII刺激によるインスリン抵抗性の検討および1型アンジオテンシンII受容体結合因子(ATRAP)の脂肪組織特異的高発現マウスの作成 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岸尾 望, 涌井 広道, 大澤 正人, 小豆島 健護, 白 善雅, 畝田 一司, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 前田 晃延, 梅村 敏, 田村 功一
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] 脂肪組織における1型アンジオテンシンII受容体結合因子(ATRAP/Agtrap)の機能的意義の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大城 光二, 涌井 広道, 小豆島 健護, 白 善雅, 畝田 一司, 小林 竜, 春原 浩太郎, 金口 翔, 大澤 正人, 前田 晃延, 梅村 敏, 田村 功一
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] 脂肪組織におけるアンジオテンシン受容体結合因子(ATRAP/Agtrap)の高発現は食餌性肥満およびインスリン抵抗性の増悪を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 小豆島 健護, 涌井 広道, 畝田 一司, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 春原 浩太郎, 金口 翔, 戸谷 義幸, 山下 暁郎, 田村 功一
  • 学会等名: 第39回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] AT1受容体結合因子ATRAPの欠損は、慢性腎臓病下で高血圧を悪化させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林 竜, 田村 功一, 涌井 広道, 小豆島 健護, 白 善雅, 畝田 一司, 春原 浩太郎, 大城 光二, 金口 翔, 梅村 敏
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 保存期慢性腎臓病(CKD)患者における診察室内血圧変動性の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小豆島 健護, 田村 功一, 涌井 広道, 大澤 正人, 畝田 一司, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 春原 浩太郎, 藤川 哲也, 戸谷 義幸, 梅村 敏
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] AT1受容体直接結合因子ATRAPのヒト白血球における発現と臨床指標との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 春原 浩太郎, 田村 功一, 涌井 広道, 大澤 正人, 小豆島 健護, 畝田 一司, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 坪井 伸夫, 横尾 隆, 梅村 敏
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] アンジオテンシンII受容体結合因子ATRAPの欠損は加齢に伴う腎障害を増悪させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 畝田 一司, 田村 功一, 涌井 広道, 前田 晃延, 小豆島 健護, 白 善雅, 小林 竜, 大城 光二, 金口 翔, 跡部 好敏, 山下 暁朗, 梅村 敏
  • 学会等名: 第59回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] 食塩感受性高血圧発症におけるアンジオテンシン受容体結合蛋白の関与の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 涌井広道
  • 学会等名: 第23回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] Effects of Systemic Deletion of Angiotensin Receptor-binding Molecule on the Aging Kidney. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uneda K, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Azushima K, Haku S, Kobayashi R, Toya Y, Umemura S.
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN) kidney Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴ，USA
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of Deficiency of Angiotensin Receptor-binding Molecule on Blood Pressure Regulation in Chronic Kidney Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi R, Tamura K, Wakui H, Azushima K, Haku S, Uneda K, Haruhara K, Ohki K, Kinguchi S, Ohsawa M, Toya Y, Umemura S.
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN) kidney Week 2015
  • 発表場所: サンディエゴ，USA
  • 年月日: 2015-11-03
  • 国際学会
• [備考] 慢性腎臓病における高血圧発症のメカニズムを解明
  • URL: http://www.yokohama-cu.ac.jp/amedrc/news/2017011_wakui.html
• [備考] 脂肪細胞機能制御による生活習慣病の新規治療の可能性を発表
  • URL: http://www.yokohama-medicine.org/news/index.html#20170325085733