新規遺伝子解析技術を用いた性成熟疾患の病因の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19538
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 鈴木 江莉奈 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, (非)研究員 (60726785)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 次世代シークエンサー / アレイCGH / 変異 / 染色体異常 / 遺伝子 / 疾患

研究成果の概要

本研究では、思春期遅発症/性腺機能低下症218検体、思春期早発症48検体を対象として、次世代シークエンサーによる包括的遺伝子解析とアレイcomparative genomic hybridization(アレイCGH)によるゲノム構造異常解析を行った。主な研究成果として、①難聴と虹彩色素脱出を伴うKallmann症候群患者1名における機能喪失型SOX10変異の同定、②卵巣機能不全患者2名におけるX染色体複雑構造異常の同定、③思春期早発症患者1名における世界初の機能亢進型PROKR2変異の同定、が挙げられる。

研究成果

• [雑誌論文] Catastrophic cellular events leading to complex chromosomal rearrangements in the germline. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Shima H, Suzuki E, Ogata T, Matsubara K, Kamimaki T.
  • 雑誌名: Clinical Genetics 巻: 91 号: 5 ページ: 653-660
  • DOI: 10.1111/cge.12928
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Xp22.31 Microdeletion due to Microhomology-Mediated Break-Induced Replication in a Boy with Contiguous Gene Deletion Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Shima H, Kamimura M, Kanno J, Suzuki E, Ishiguro A, Narumi S, Kure S, Fujiwara I, Fukami M
  • 雑誌名: Cytogenet Genome Res. 巻: 151 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1159/000458469
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Paradoxical gain-of-function mutant of the G-protein-coupled receptor PROKR2 promotes early puberty. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukami M, Suzuki E, Izumi Y, Torii T, Narumi S, Igarashi M, Miyado M, Katsumi M, Fujisawa Y, Nakabayashi K, Hata K, Umezawa A, Matsubara Y, Yamauchi J, Ogata T.
  • 雑誌名: Journal of Cellular and Molecular Medicine 巻: - 号: 10 ページ: 2623-2626
  • DOI: 10.1111/jcmm.13146
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NR0B1 frameshift mutation in a boy with idiopathic central precocious puberty. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shima H, Yatsuga S, Nakamura A, Sano S, Sasaki T, Katsumata N, Suzuki E, Hata K, Nakabayashi K, Momozawa Y, Kubo M, Okamura K, Kure S, Matsubara Y, Ogata T, Narumi S, Fukami M.
  • 雑誌名: Sexual Development 巻: 10 ページ: 205-209
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complex X-Chromosomal Rearrangements in Two Women with Ovarian Dysfunction: Implications of Chromothripsis/Chromoanasynthesis-Dependent and -Independent Origins of Complex Genomic Alterations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Shima H, Toki M, Hanew K, Matsubara K, Kurahashi H, Narumi S, Ogata T, Kamimaki T, *Fukami M.
  • 雑誌名: Cytogenet Genome Res 巻: 150 号: 2 ページ: 86-92
  • DOI: 10.1159/000455026
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss-of-Function SOX10 Mutation in a Patient with Kallmann Syndrome, Hearing Loss, and Iris Hypopigmentation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki E, Izumi Y, Chiba Y, Horikawa R, Matsubara Y, Tanaka M, Ogata T, Fukami M, Naiki Y.
  • 雑誌名: Hormone Research in Paediatrics 巻: 84 号: 3 ページ: 212-216
  • DOI: 10.1159/000436965
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lack of Skeletal Dysplasia in Patients with Missense Mutations and Upstream Deletion of SOX9. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katoh-Fukui Y, Igarashi M, Nagasaki K, Horikawa R, Nagai T, Tsuchiya T, Suzuki E, Miyado M, Hata K, Nakabayashi K, Hayashi K, Matsubara Y, Baba T, Morohashi K, Igarashi A, Ogata T, Takada S, and Fukami M
  • 雑誌名: Molecular Genetics & Genomic Medicine 巻: 3 号: 6 ページ: 550-557
  • DOI: 10.1002/mgg3.165
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 卵巣機能不全患者2例における複雑Ｘ染色体再構成の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 江莉奈 島 彦仁 土岐 真智子 羽二生 邦彦 松原 圭子 倉橋 浩樹 鳴海 覚志 緒方 勤 上牧 務 深見 真紀
  • 学会等名: 第39回日本小児遺伝学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学三田北館ホールと会議室
  • 年月日: 2016-12-09
• [学会発表] 内分泌疾患の原因となる新たなGタンパク共役型受容体機能亢進メカニズムの解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 江莉奈 泉 陽子 鳥居 知宏 五十嵐 麻希 宮戸 真美 勝見 桃理 山内 淳司 藤澤 泰子 緒方 勤 深見 真紀
  • 学会等名: 第50回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2016-11-16
• [学会発表] 難聴と虹彩色素脱出を伴うKallmann 症候群患者におけるSOX10機能喪失変異の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 江莉奈、泉 陽子、千葉 悠太、堀川 玲子、緒方 勤、内木 康博、深見 真紀
  • 学会等名: 第49回日本小児内分泌学会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-10-08