新たな巨核球分化経路の探索と，造血幹細胞移植マウスモデルにおける応用

• 研究課題/領域番号: 15K19542
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 栗田 尚樹 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30555561)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 巨核球前駆細胞 / 臍帯血骨髄内移植

研究成果の概要

ヒト臍帯血より分離した巨核球前駆細胞を用い，単一細胞レベルで遺伝子発現解析を行ったところ，巨核球関連遺伝子であるcMpl，GPIbα，vWF遺伝子の発現を認めた．我々がマウスで同定した巨核球前駆細胞の遺伝子発現と類似しており，同細胞がヒトにおけるカウンターパートである可能性が高い．
成人造血器腫瘍15例に対して，臍帯血骨髄内移植を行った．血小板の回復は13例に認められ，臍帯血静脈内移植より有意に優れていた．また移植後早期に注入部位局所のドナー造血が亢進していた．ヒト臍帯血中に血小板分化に傾いた造血幹細胞（巨核球前駆細胞）が存在し，骨髄内移植された局所で血小板造血に与ることが示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] The road map for megakaryopoietic lineage from hematopoietic stem/progenitor cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishikii H, Kurita N, Chiba S
  • 雑誌名: Stem Cells Translational Medicine 巻: in press
  • NAID: 120007128846
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I/II trial of intrabone marrow cord blood transplantation and comparison of the hematological recovery with the Japanese nationwide database (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurita N, Gosho M, Yokoyama Y, Kato T, Obara N, Sakata-Yanagimoto M, Hasegawa Y, Uchida N, Takahashi S, Kouzai Y, Atsuta Y, Kurata M, Ichinohe T, Chiba S
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: 52 号: 4 ページ: 574-579
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.319
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Comparison of rTM and conventional therapy for DIC in cases with hematological malignancies (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Kurita, Yasuhisa Yokoyama, Takayasu Kato, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Naoshi Obara, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Recombinant thrombomodulin ameliorates hematological malignancy-induced disseminated intravascular coagulation more promptly than conventional therapy without causing severe hemorrhagic events (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Kurita, Yasuhisa Yokoyama, Hideharu Muto, Takayasu Kato, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Naoshi Obara, Yuichi Hasegawa, Shigeru Chiba
  • 学会等名: 21st congress of European Hematology Association
  • 発表場所: Bella center (Copenhagen, Denmark)
  • 年月日: 2016-06-09
  • 国際学会
• [学会発表] Improved Platelet Recovery after Intra-Bone Marrow Cord Blood Transplantation: a Result of Phase I/II Trial and a Comparison with Japanese Nation-Wide Transplant Database (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoki Kurita, Masahiko Gosho, Yasuhisa Yokoyama, Hideharu Muto, Takayasu Kato, Mamiko Sakata-Yanagimoto, Naoshi Obara, Yuichi Hasegawa, Yoshiko Atsuta, Tatsuo Ichinohe, Francesco Frassoni, Shigeru Chiba
  • 学会等名: The 7th JSH International Symposium 2016
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-05-13
  • 国際学会