造血システムにおけるPcgfファミリー分子の機能差異

• 研究課題/領域番号: 15K19544
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 中島 やえ子 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (50749497)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ポリコーム / Pcgf1 / non-canonical PRC1 / エピジェネティクス / Non-canonical PRC1 / 造血幹細胞分化 / Pcgf3 / Pcgf4/Bmi1 / Pcgf5

研究成果の概要

Pcgf1欠損造血幹細胞は、自己複製能は保たれているものの、B細胞への分化能が減弱し骨髄球への分化能が増強していた。実際に、Pcgf1 CKOマウスでは骨髄球系前駆細胞が集積し、長期飼育すると約半数が骨髄増殖性疾患様の病態を示した。網羅的解析から、Pcgf1欠損造血幹前駆細胞では骨髄球分化におけるマスター制御因子であるCebpaのH2AK119ub1修飾レベル低下を伴う発現亢進が観察され、その標的遺伝子群の発現も上昇していることが明らかになった。これらの結果は、Pcgf1が骨髄球分化の抑制因子として機能することで造血幹前駆細胞の多分化能のバランスを制御していることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of Pcgf5 Affects Global H2A Monoubiquitination but Not the Function of Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Si S, Nakajima-Takagi Y, Aoyama K, Oshima M, Saraya A, Sugishita H, Nakayama M, Ishikura T, Koseki H, Iwama A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 5 ページ: e0154561-e0154561
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154561
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Non-Lethal Ionizing Radiation Promotes Aging-Like Phenotypic Changes of Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells in Humanized Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Oshima M, Sashida G, Tomioka T, Hasegawa N, Mochizuki-Kashio M, Nakajima-Takagi Y, Kusunoki Y, Kyoizumi S, Imai K, Nakachi K, Iwama A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 7 ページ: e0132041-e0132041
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132041
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heme-mediated inhibition of Bach1 regulates the liver specificity and transience of the Nrf2-dependent induction of zebrafish heme oxygenase 1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuse, Y., Nakajima, H., Nakajima-Takagi, Y., Nakajima, O. and Kobayashi, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 20 号: 7 ページ: 590-600
  • DOI: 10.1111/gtc.12249
  • NAID: 120007135764
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Role of the polycomb-group protein Pcgf1 in the lineage commitment of hematopoietic stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yaeko Nakajima-Takagi, Motohiko Oshima, Sha Si, Atsunori Saraya, Tomokatsu Ikawa, Junichiro Takano, Haruhiko Koseki, and Atsushi Iwama
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県, 横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13
• [学会発表] Role of the polycomb group protein Pcgf1 in hematopoietic system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yaeko Nakajima-Takagi, Motohiko Oshima, Sha Si, Atsunori Saraya, Haruhiko Koseki, Atsushi Iwama
  • 学会等名: 第７７回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県, 金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Role of polycomb group protein Pcgf5 in hematopoietic system. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sha Si, Yaeko Nakajima-Takagi, Motohiko Oshima, Kazumasa Aoyama, Atsunori Saraya, Haruhiko Koseki and Atsushi Iwama
  • 学会等名: 第７７回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県, 金沢市)
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] Role of the polycomb gene Bcor in hematopoiesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Tanaka, Yaeko Nakajima-Takagi, Motohiko Oshima, Atsunori Saraya, Shiro Tara, Sha Si, Hirohito Sone, Haruhiko Koseki, Atsushi Iwama
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of International Society for Experimental Hematology
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府, 京都市）
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会