モデルマウスを用いた低形成性白血病の病態解析

• 研究課題/領域番号: 15K19546
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 荒井 俊也 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (00579716)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: Runx1 / 白血病 / 骨髄系腫瘍 / 炎症

研究成果の概要

マウス低形成性白血病のモデルとなりうる、Runx1遺伝子のC末端側短縮変異体を強制発現させたマウス造血細胞の移植実験を行ったが、白血病発症は認められなかった。Runx1遺伝子のさまざまな箇所でゲノムを切断するCRISPR/Cas9システムによる部位特異的ヌクレアーゼ発現ベクターを構築しマウス造血細胞に導入してRunx1欠失変異体を発現する造血細胞を作製した。サイトカイン含有半固形培地を用いた継代培養実験の結果、Runx1欠失変異体を発現するマウス造血前駆細胞に明らかな生存期間の延長や分化異常などの形質獲得は見られなかった。