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白血病幹細胞の未分化性制御での代謝リプログラミングの役割

研究課題

研究課題/領域番号 15K19548
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関金沢大学

研究代表者

大田 久美子  金沢大学, がん進展制御研究所, 博士研究員 (30416177)

研究協力者 平尾 敦  金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90343350)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード白血病 / FOXO / 細胞分化 / 解糖系 / 白血病幹細胞 / 栄養源シグナル / 未分化性維持 / 栄養源代謝
研究成果の概要

急性骨髄性白血病(AML)は、造血幹・前駆細胞を起源として発生する悪性腫瘍であり、その病態は異常増殖と分化ブロックに起因する。本研究では、白血病幹細胞の未分化性維持に寄与する栄養シグナルと分化プログラムを結ぶ分子としてFOXOに着目して解析した。 AML細胞株にFOXOを特異的に阻害し、遺伝子発現解析、メタボローム解析、代謝遺伝子変動解析を行った。その結果、FOXOは白血病の分化を直接制御するのみではなく、グルコースを中心とした栄養シグナルにより活性調節を受け、白血病細胞の生存調節に寄与しているものと考えられた。今後、新たな白血病治療の標的として、FOXOが有用であることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Therapeutic strategy for targeting aggressive malignant gliomas by disrupting their energy balance2016

    • 著者名/発表者名
      Hegazy AM, Yamada D, Kobayashi M, Kohno S, Ueno M, Ali MA, Ohta K, Tadokoro Y, Ino Y, Todo T, Soga T, Takahashi C, Hirao A.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 291 号: 41 ページ: 21496

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.734756

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Foxo3a Inhibitors of Microbial Origin, JBIR-141 and JBIR-1422015

    • 著者名/発表者名
      Teppei Kawahara, Noritaka Kagaya, Yuichi Masuda, Takayuki Doi, Miho Izumikawa, Kumiko Ohta, Atsushi Hirao, Kazuo Shin-ya
    • 雑誌名

      Organic letters

      巻: 17 号: 21 ページ: 5476-5479

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.5b02842

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MA, Hayashi Y, Hamada J, Hirao A.
    • 雑誌名

      J Neurooncol.

      巻: 121 号: 2 ページ: 239

    • DOI

      10.1007/s11060-014-1630-z

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Role of FOXO on metabolic regulation in acute myeloid leukemia2015

    • 著者名/発表者名
      Kumiko Ohta, Kyoko Fuse, Mayasa Ueno, Kohno, Takahashi and Atsushi Hirao
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋/名古屋国際会議場
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] フォークヘッド転写因子FOXOによる急性骨髄性白血病代謝調節機構2015

    • 著者名/発表者名
      大田久美子、布施香子、上野将也、河野晋、高橋智聡、平尾敦
    • 学会等名
      第3回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      金沢/石川県立音楽堂交流ホール
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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