骨髄増殖性腫瘍における重複遺伝子異常の意義及び急性転化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K19554
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 亀田 拓郎 宮崎大学, 医学部, 医員 (30468029)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨髄増殖性腫瘍 / 急性転化 / JAK2

研究成果の概要

遺伝子改変マウス、レトロウイルスベクターによる遺伝子導入法、骨髄移植法などの材料・手法を用いて、JAK2変異（JAK2V617F）、TET2欠損、CBFb-MYH11融合遺伝子の遺伝子異常を2重～3重で有するマウスモデルを作成した。「JAK2変異＋TET2欠損」、「JAK2変異＋CBFb-MYH11融合遺伝子」の2重異常モデルでは急性転化は生じなかった。つまり、JAK2変異骨髄増殖性腫瘍の急性転化には2つ以上の付加的異常が必要である。上記遺伝子異常の3重異常モデルを作成し解析に着手した。

研究成果

• [雑誌論文] Differences in Hematological and Clinical Features Between Essential Thrombocythemia Cases With JAK2- or CALR-Mutations. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubuki Y, Shide K, Kameda T, Yamaji T, Sekine M, Kamiunten A, Akizuki K, Shimoda H, Tahira Y, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Hashimoto K, Yamamoto S, Hasuike S, Hidaka T, Nagata K, Kitanaka A, Shimoda K
  • 雑誌名: Annals of laboratory medicine. 巻: 37 号: 2 ページ: 159-161
  • DOI: 10.3343/alm.2017.37.2.159
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>TET2</i> mutation in diffuse large B-cell lymphoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubuki Y, Yamaji T, Hidaka T, Kameda T, Shide K, Sekine M, Kamiunten A, Akizuki K, Shimoda H, Tahira Y, Nakamura K, Abe H, Miike T, Iwakiri H, Tahara Y, Sueta M, Yamamoto S, Hasuike S, Nagata K, Kitanaka A, Shimoda K
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 56 号: 3 ページ: 145-149
  • DOI: 10.3960/jslrt.56.145
  • NAID: 130005465221
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子解析に基づくがん治療 骨髄増殖性腫瘍(MPN/CML) (2016)
  • 著者名/発表者名: 久冨木庸子、下田和哉
  • 雑誌名: がん分子標的治療Vol.14 No.1 巻: 14 ページ: 49-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calreticulin mutant mice develop essential thrombocythemia that is ameliorated by the JAK inhibitor ruxolitinib (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Shide, Takuro Kameda, Takumi Yamaji, Masaaki Sekine, Naoki Inada, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Kenichi Nakamura, Akira Kitanaka, Arata Honda, Akira Sawaguchi, Hiroo Abe, Tadashi Miike, Hisayoshi Iwakiri, Yoshihiro Tahara, Mitsue Sueta, Satoru Hasuike, Shojiro Yamamoto, Kenji Nagata, and Kazuya Shimoda
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 31 号: 5 ページ: 1136-1144
  • DOI: 10.1038/leu.2016.308
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍のWHO分類 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久冨木庸子、下田和哉
  • 雑誌名: 日本臨牀増刊号 巻: 74 ページ: 381-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] MPN症例における特殊な問題へのアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀田 拓郎, 幣 光太郎, 久冨木 庸子
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 8 ページ: 972-980
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.972
  • NAID: 130005096290
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] ノックダウンマウスモデルを用いたTET2機能の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 幣光太郎、亀田拓郎、下田和哉
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 6 ページ: 657-665
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.657
  • NAID: 130005093100
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] 骨髄増殖性腫瘍におけるゲノムおよびエピゲノム異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎、幣光太郎、下田和哉
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 56 号: 6 ページ: 614-622
  • DOI: 10.11406/rinketsu.56.614
  • NAID: 130005093094
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [学会発表] Mogamulizumab for adult T-cell leukemia/lymphoma in clinical practice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Sekine, Yoko Kubuki, Takuro Kameda, Masaki Takeuchi, Takanori Toyama, Noriaki Kawano, Kouichi Maeda, Siichi Sato, Junzo Ishizaki, Hiroshi Kawano, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Kotaro Shide, Tomonori Hidaka, Akira Kitanaka, Kiyoshi Yamashita, Hitoshi Matsuoka, Kazuya Shimoda
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Physiological Expression of Calr Mutant Increases Cell Growth and Cytokine Independency in Human Cell Lines Expressing Mpl, and Develops Essential Thrombocythemia in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Shide, Takuro Kameda, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Arata Honda, Akira Sawaguchi, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
  • 学会等名: 58th ASH Annual Meeting & Exposition
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] CALRdel52 mutation activates the JAK-STAT pathway in coordination with MPL, and causes ET in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kotaro Shide, Takuro Kameda, Masaaki Sekine, Ayako Kamiunten, Keiichi Akizuki, Yuki Tahira, Haruko Shimoda, Tomonori Hidaka, Yoko Kubuki, Arata Honda, Akira Kitanaka, Kazuya Shimoda
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] ＴＥＴ2欠損はHBZトランスジェニックマウスの病態を増悪させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎、幣光太郎、関根雅明、山路卓巳、田平優貴、秋月渓一、上運天綾子、下田晴子、日髙智徳、久冨木庸子、北中明、下田和哉
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県市町村自治会館（鹿児島市）
  • 年月日: 2016-08-27
• [学会発表] Importance of bone marrow (BM) biopsy for diagnosing polycythemia vera (PV) in clinical practice (2015)
  • 著者名/発表者名: Takuro Kameda，Kotaro Shide，Keiichi Akizuki，Masaaki Sekine，Ayako Kamiunten，Haruko Shimoda，Tomonori Hidaka， Yoko Kubuki，Akira Kitanaka，Kazuya Shimoda
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16
• [図書] 診断と治療のABC113 慢性骨髄背白血病 骨髄増殖性腫瘍 (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎、下田和哉
  • 総ページ数: 223
  • 出版者: 株式会社最新医学社
• [図書] 白血病学（下）－最新の基礎，臨床研究－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀田拓郎、下田和哉
  • 総ページ数: 582
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] Annual Review 血液 2016 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小野-宇留賀友佳子 松原由美子 石川文彦 大津 真 坂口大俊 加藤剛二 室井一男 高橋義行 臼杵憲祐 廣川 誠 原田結花 原田浩徳 張替秀郎 籠谷勇紀 亀田拓郎 幣 光太郎 他
  • 総ページ数: 236
  • 出版者: 中外医学社