CRISPR/Cas9システムを利用した骨髄腫の悪性化に関わる分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19561
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 太田 明伸 愛知医科大学, 医学部, 講師 (30438048)
• 研究協力者: シバスンダラン カルナン
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 多発性骨髄腫 / 悪性化 / Interleukin-6 / cDNAマイクロアレイ / CRISPR/Cas9 / Multiple myeloma / Gene Ontology analysis / GSEA analysis / 細胞増殖 / 遺伝子発現解析 / スクリーニング / ゲノム編集

研究成果の概要

多発性骨髄腫（以下MM）は遺伝的背景の複雑な血液悪性腫瘍である。新規薬剤やそれらの併用治療が一定の治療成績の向上を達成しているが、根治には至らず難治性MMを克服できる治療法が切望されている。本研究では、CRISPR/Cas9システムによるゲノム編集技術を利用して、IL-6シグナル伝達経路に関わりをもつ細胞増殖関連分子の同定を試みた。その結果、IL-6刺激によって遺伝子発現の増加を示す新規キナーゼXを同定した。キナーゼXは、MM細胞株の一部で過剰発現し細胞増殖との関連性が示唆された。以上から、キナーゼXはMMの悪性化へ関与している可能性が高く新規治療薬の標的分子になりえると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Delta40p53 suppresses tumor cell proliferation and induces cellular senescence in hepatocellular carcinoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ota A, Nakao H, Sawada Y, Karnan S, Wahiduzzaman M, Inoue T, Kobayashi Y, Yamamoto T, Ishii N, Ohashi T, Nakade Y, Sato K, Itoh K, Konishi H, Hosokawa Y, Yoneda M
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 130 号: 3 ページ: 614-625
  • DOI: 10.1242/jcs.190736
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Versican A-subdomain is required for its adequate function in dermal development. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatano S, Nagai N, Sugiura N, Tsuchimoto J, Isogai z, Kimata K, Ota A, Karnan S, Hosokawa Y, Watanabe H
  • 雑誌名: Connect Tissue Res 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 178-190
  • DOI: 10.1080/03008207.2017.1324432
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of Nox1 induces apoptosis by attenuating the AKT signaling pathway in oral squamous cell carcinoma cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Ota A, Ono T, Nakaoka T, Wahiduzzaman M, Karnan S, Konishi H, Furuhashi A, Hayashi T, Yamada Y, Hosokawa Y, and Kazaoka Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 号: 5 ページ: 2991-2998
  • DOI: 10.3892/or.2016.5068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved methods of AAV-mediated gene targeting for human cell lines using ribosome-skipping 2A peptide (2016)
  • 著者名/発表者名: Karnan S, Ota A, Konishi Y, Wahiduzzaman M, Hosokawa Y, and Konishi H
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 44 号: 6 ページ: e54-e54
  • DOI: 10.1093/nar/gkv1338
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of salivary-type amylase reduces the sensitivity to bortezomib in multiple myeloma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, S., Hanamura, I., Ota, A., Karnan, S., Narita, T., Ri, M., Mizutani, M., Goto, M., Gotou, M., Tsunekawa, N., Shikami, M., Iida, S., Hosokawa, Y., Miwa, H., Ueda, R., Nitta, M. and Takami, A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 102 号: 5 ページ: 569-78
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1859-0
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] NOX1はAKTシグナルを介して口腔扁平上皮がん細胞の生存に寄与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田 明伸、カルナン シバスンダラン、小西 裕之、風岡 宜暁、細川 好孝
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Combined arsenic trioxide-cisplatin treatment enhances apoptosis in chronic myelogenous leukemia cell lines (2016)
  • 著者名/発表者名: Md Wahiduzzaman、Akinobu Ota、Sivasundaram Karnan、Hiroyuki Konishi、Yoshitaka Hosokawa
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 肝がん細胞株におけるp53アイソフォームdelta40p53の性状解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 太田 明伸、ワヒドゥザマン ムハマド、カルナン シバスンダラン、小西 裕之、細川 好孝
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫の早期診断の腫瘍マーカーの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: カルナン シバスンダラン、太田 明伸、ワヒドゥーズマン ムハマド、小西 裕之、細川 好孝
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [備考] 教員紹介 太田 明伸 （おおた あきのぶ）
  • URL: http://www.aichi-med-u.ac.jp/data/profile/Staff_0084.html