関節リウマチにおける抗原特異的治療法の構築

• 研究課題/領域番号: 15K19565
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 廣田 智哉 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (30742845)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 関節リウマチ / Altered Peptide Ligand / GPI / グルコース-6-リン酸イソメラーゼ

研究成果の概要

本研究は、グルコース-6-リン酸イソメラーゼ(GPI)のT細胞エピトープ配列を一部置換したAPLを米穀に発現させ(APL発現米)、これを経口予防投与して関節炎を制御することを目的とした。
APL発現米の経口予防投与はGPI誘導関節炎マウスの関節炎を有意に抑制した。この際、脾臓・所属リンパ節のIL-17産生、血清抗GPI-IgG抗体産生、脾臓の制御性T細胞におけるFoxp3発現・GITR発現は有意に上昇した。
以上より、APL発現米の経口予防投与は制御性T細胞のFoxp3発現・GITR発現の上昇を介して、IL-17産生、血清抗GPI-IgG抗体産生を低下させ、関節炎を抑制する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of glucose-6-phosphate-isomerase induced arthritis by oral administration of transgenic rice seeds expressing altered peptide ligands of glucose-6-phosphate-isomerase. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirota T, Tsuboi H, Iizuka-Koga M, Takahashi H, Asashima H, Yokosawa M, Kondo Y, Ohta M, Wakasa Y, Matsumoto I, Takaiwa F, Sumida T
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 457-465
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1218598
  • 査読あり
• [学会発表] Altered Peptide Ligand発現米を用いたGPIペプチド誘導関節炎の抑制効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田智哉、坪井洋人、高橋広行、浅島弘充、若佐雄也、松本功、高岩文雄、住田孝之
  • 学会等名: 第44回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 京王プラザ（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Altered Peptide Ligand発現米を用いたGPIペプチド誘導関節炎の抑制効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田智哉、坪井洋人、高橋広行、浅島弘充、若佐雄也、松本功、高岩文雄、住田孝之
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Altered Peptide Ligand発現米を用いたGPIペプチド誘導関節炎の抑制効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣田智哉、坪井洋人、飯塚麻菜、高橋広行、浅島弘充、若佐雄也、高岩文雄、松本功、住田孝之
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] Altered Peptide Ligand発現米を用いたGPIペプチド誘導関節炎の抑制効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣田智哉、坪井洋人、飯塚麻菜、高橋広行、浅島弘充、若佐雄也、高岩文雄、松本功、住田孝之
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌 コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Altered Peptide Ligand発現米を用いたGPIペプチド誘導関節炎の抑制効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣田智哉、坪井洋人、飯塚麻菜、高橋広行、浅島弘充、若佐雄也、高岩文雄、松本功、住田孝之
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-04-23