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関節リウマチに対する次世代免疫治療カルシウム阻害薬の有用性に関する検討

研究課題

研究課題/領域番号 15K19575
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 膠原病・アレルギー内科学
研究機関愛媛大学

研究代表者

劉 爽  愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (60403812)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードカルシウムチャネル阻害剤 / 免疫抑制剤 / 関節リウマチ / 抗体製剤 / 核酸製剤 / Short-hairpin RNA / CARCチャネル阻害薬 / ヒト型関節リウマチモデル / SCIDマウス / 薬理効果 / 臨床研究
研究成果の概要

本研究は、関節リウマチ(RA)の新規免疫抑制剤の開発に目指して、ストア作動性カルシウムチャネル(CRAC)の阻害薬(低分子化合物(YM-58483)、抗体製剤、核酸製剤)を患者由来免疫細胞や患者関節組織が移植されたヒト型RAモデルに投与し、T細胞やB細胞における免疫抑制効果や、破骨細胞における溶骨効果の抑制などの免疫抑制効果が確認できた。本研究結果により、CRAC阻害剤は、多標的の新規免疫抑制薬として、RAの治療アプローチに期待される。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Efficacy of constant long-term delivery of YM-58483 for the treatment of rheumatoid arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Miyoshi Maya、Liu Shuang、Morizane Asuka、Takemasa Erika、Suzuki Yashuyuki、Kiyoi Takeshi、Maeyama Kazutaka、Mogi Masaki
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol.

      巻: 824 ページ: 89-98

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2018.02.006

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zoledronate modulates intracellular vesicle trafficking in mast cells via disturbing the interaction of myosinVa/Rab3a and sytaxin4/VAMP72018

    • 著者名/発表者名
      Liu Shuang、Sahid Muhammad N.A.、Takemasa Erika、Maeyama Kazutaka、Mogi Masaki
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol.

      巻: 151 ページ: 18-25

    • DOI

      10.1016/j.bcp.2018.02.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional G-Protein-Coupled Receptor (GPCR) Synthesis: The Pharmacological Analysis of Human Histamine H1 Receptor (HRH1) Synthesized by a Wheat Germ Cell-Free Protein Synthesis System Combined with Asolectin Glycerosomes2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yasuyuki、Ogasawara Tomio、Tanaka Yuki、Takeda Hiroyuki、Sawasaki Tatsuya、Mogi Masaki、Liu Shuang、Maeyama Kazutaka
    • 雑誌名

      Frontiers in Pharmacology

      巻: 9 ページ: 38-38

    • DOI

      10.3389/fphar.2018.00038

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficiency and Safety of CRAC Inhibitors in Human Rheumatoid Arthritis Xenograft Models2017

    • 著者名/発表者名
      Liu Shuang、Hasegawa Hitoshi、Takemasa Erika、Suzuki Yasuyuki、Oka Keizou、Kiyoi Takeshi、Takeda Hiroyuki、Ogasawara Tomio、Sawasaki Tatsuya、Yasukawa Masaki、Maeyama Kazutaka
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 199 号: 5 ページ: 1584-1595

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700192

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intra-articular lentivirus-mediated gene therapy targeting CRACM1 for the treatment of collagen-induced arthritis2017

    • 著者名/発表者名
      Shuang Liu, Takeshi Kiyoi, Erika Takemasa, Kazutaka Meayama
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 133 号: 3 ページ: 130-138

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.02.001

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CRAC3 regulates the stability of non-excitable vesicle fusion pores in a Ca2+-independent manner via molecular interaction with syntaxin42016

    • 著者名/発表者名
      Liu S, Sahid MNA, Takemasa E, Kiyoi T, Kuno M, Oshima Y and Maeyama K
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1038/srep28133

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Gene Therapy for Rheumatoid Arthritis2016

    • 著者名/発表者名
      Liu S, Maeyama K
    • 雑誌名

      Crit Rev. Immunol.  2016;36(2):149-161.

      巻: 36 号: 2 ページ: 149-161

    • DOI

      10.1615/critrevimmunol.2016017062

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic Lentivirus-Mediated Delivery of Short Hairpin RNA Targeting Calcium Release-Activated Caclium Channel 3 as Gnen Therapy for Collagen-Induced Arthritis2015

    • 著者名/発表者名
      Shuang Liu, Takeshi Kiyoi, Erika Takemasa, Kazutaka Meayama
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 194 号: 1 ページ: 76-83

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401976

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Intra-articular treatment of short hairpin RNA targeting calcium release-activated calcium channel 1 in collagen-induced arthritis mice2017

    • 著者名/発表者名
      劉爽、清井武志、前山一隆
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] The inhibition of store-operated Ca2+ entry through calcium release-activated calcium channel in the treatment of rheumatoid arthritis2017

    • 著者名/発表者名
      劉爽、長谷川均、清井武志、前山一隆
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] The efficiency of the regulation of Ca2+ entry through calcium release-activated calcium channel in the treatment of rheumatoid arthritis2016

    • 著者名/発表者名
      Shuang Liu、Erika Takemasa、Takeshi Kiyoi, Maeyama Kazutaka
    • 学会等名
      American College of Rheumatology Annual Meeting2016
    • 発表場所
      Washingtpn D.C.
    • 年月日
      2016-11-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] YM-58483の有効な投与方法と関節炎治療効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      三好真綾、森実あすか、劉爽、前山一隆
    • 学会等名
      日本薬学会第136年会
    • 発表場所
      パシフィッコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Intra-articular treatment of Short Hairpin RNA Targeting Calcium Release-Activated Calcium channel 1 in Collagen-Induced Arthritis mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Shuang Liu、Erika Takemasa、Takeshi Kiyoi, Maeyama Kazutaka
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィッコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The therapeutic effect of YM-58483 on collagen-induced arthritis mice2016

    • 著者名/発表者名
      Asuka Morizane, Maya Miyoshi, Shuang Liu, Maeyama Kazutaka
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィッコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Chracterization of receptors responsible for basic compound-activation on mast cells: focus on as-related B protein-coupled receptors2016

    • 著者名/発表者名
      Muhammad Novrizal Abdi Sahid, Shuang Liu, Takeshi Kiyoi, Kazutaka Maeyama
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィッコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Histamine Uptake Mechanism i mast cells via uptake-2 system transporters: investigation using rat basophilic leukemia subclone (RBL-2H3 Sc98) cells2016

    • 著者名/発表者名
      Trivadila Trivadila, Muhammad Novrizal Abdi Sahid, Shuang Liu, Kazutaka Maeyama
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィッコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] コラーゲン誘発関節炎モデルマウスにおけるYM-58483による治療効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      三好真綾、森実あすか、劉爽、前山一隆
    • 学会等名
      第68回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      海峡メッセ下関(山口県下関市)
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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