関節超音波・バイオマーカー・シグナル伝達から構築する分子標的治療薬のアルゴリズム

• 研究課題/領域番号: 15K19576
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 川尻 真也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (20457576)
• 研究協力者: HUIZINGA Tom W. J. ライデン大学 ; 川上 純 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科リウマチ・膠原病内科学分野 ; 中村 英樹 長崎大学, 病院リウマチ・膠原病内科 ; 一瀬 邦弘 長崎大学, 病院リウマチ・膠原病内科 ; 岩本 直樹 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科リウマチ・膠原病内科学分野
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 関節超音波 / 分子標的治療 / バイオマーカー / 自己抗体 / 分子標的治療薬

研究成果の概要

本研究は九州地区多施設共同超音波前向きコホート研究データを基礎研究に連動させ、関節リウマチの分子標的治療薬（TNF阻害薬、IL-6阻害薬、T細胞選択的共刺激調整薬、JAK阻害薬）に対するトランスレーショナル研究である。本コホート研究は分子標的治療薬導入患者を対象としており、現在340症例がエントリーされた。臨床的疾患活動性、超音波滑膜炎スコア、多数の血液バイオマーカー、骨X線による多角的評価により、薬剤別の治療反応性評価により分子標的治療薬の適応アルゴリズムの構築を目指した。治療前の臨床情報および血液バイオマーカーを組み合わせることで超音波による客観的治療反応性を予測できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は世界的にも稀有な超音波評価を主軸とした多施設共同前向き研究を基盤とする。RA治療は分子標的治療薬の導入により目覚ましく進歩したが、その適切な使い分けが重要な課題となっている。本研究では臨床情報、臨床的疾患活動性、超音波滑膜炎スコア、多数の血液バイオマーカー、骨X線による多角的評価を統合することで薬剤別の治療反応性を予測できる可能性が示唆され、RA治療にプレシジョン・メディシンの実現へと繋がると考える。

研究成果

• [国際共同研究] ライデン大学(オランダ)
• [国際共同研究] ライデン大学(オランダ)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Combination of ultrasound power Doppler-verified synovitis and seropositivity accurately identifies patients with early-stage rheumatoid arthritis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Fujikawa K, Nishino A, Takatani A, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Igawa T, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Mizokami A, Maeda T, Kawakami A
  • 雑誌名: Int J Rheum Dis. 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1111/1756-185x.13543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ultrasonographic efficacy of biologic and targeted synthetic DMARDs therapy in RA from multicenter RA ultrasound prospective cohort in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishino Ayako、Kawashiri Shin-ya、Koga Tomohiro、Iwamoto Naoki、Ichinose Kunihiro、Tamai Mami、Nakamura Hideki、Origuchi Tomoki、Ueki Yukitaka、Yoshitama Tamami、Eiraku Nobutaka、Matsuoka Naoki、Okada Akitomo、Fujikawa Keita、Hamada Hiroaki、Tsuru Tomomi、Nagano Shuji、Arinobu Yojiro、Hidaka Toshihiko、Kawakami Atsushi
  • 雑誌名: Arthritis Care & Research 巻: 26 号: 12 ページ: 1719-1726
  • DOI: 10.1002/acr.23551
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ultrasound-detected bone erosion is a relapse risk factor after discontinuation of biologic disease-modifying antirheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis whose ultrasound power Doppler synovitis activity and clinical disease activity are well controlled (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Fujikawa K, Nishino A, Okada A, Aramaki T, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Suzuki T, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Mizokami A, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Aoyagi K, Maeda T, Kawakami A
  • 雑誌名: Arthritis Research & Therapy 巻: 19 号: 1 ページ: 108-108
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1320-2
  • NAID: 120006987478
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of both articular synovitis and tenosynovitis by ultrasound is useful for evaluations of hand dysfunction in early rheumatoid arthritis patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishino A, Kawashiri SY, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Nagata Y, Maeda T, Aoyagi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 27 号: 4 ページ: 605-608
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1253813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultrasound disease activity of bilateral wrist and finger joints at three months reflects the clinical response at six months of patients with rheumatoid arthritis treated with biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri SY, Nishino A, Shimizu T, Umeda M, Fukui S, Nakashima Y, Suzuki T, Koga T, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Kawakami A.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 27 号: 2 ページ: 252-256
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1221874
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 「関節リウマチの診断と治療に関節エコー・MRIは必要か?」MRI・関節エコーによるRAの早期診断と治療反応の評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也、西野文子、高谷亜由子、玉井慎美、上谷雅孝、川上純
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Combination of ultrasound power Doppler-verified synovitis and seropositivity accurately identifies patients with early rheumatoid arthritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Kawashiri, Keita Fujikawa, Ayako Nishino, Ayuko Takatani, Toshimasa Shimizu, Masataka Umeda, Shoichi Fukui, Takeshi Igawa, Tomohiro Koga, Naoki Iwamoto, Kunihiro Ichinose, Mami Tamai, Hideki Nakamura, Tomoki Origuchi, Akinari Mizokami, Atsushi Kawakami,
  • 学会等名: American college of Rheumatology Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 「生物学的免疫治療のタイミングと使い分け：各領域の相違点から学ぶ」関節リウマチについて (2018)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也
  • 学会等名: 第46回臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 早期関節リウマチ患者における診断1年後の予後を規定するベースラインの因子 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也、清水俊匡、遠藤友志郎、岡本百々子、辻創介、高谷亜由子、住吉玲美、古賀智裕、井川敬、岩本直樹、一瀬邦弘、玉井慎美、中村英樹、折口智樹、川上純
  • 学会等名: 第56回九州リウマチ学会
• [学会発表] 関節リウマチにおける寛解を目指した関節超音波の活用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也、西野文子、川上純、吉玉珠美、榮樂信隆、松岡直樹、植木幸孝、岡田覚丈、都留智巳、日髙利彦、濱田浩朗、藤川敬太、永野修司、有信洋二郎、多田芳史
  • 学会等名: 第55回九州リウマチ学会
• [学会発表] アバタセプト治療関節リウマチ患者における骨関連バイオマーカーの評価：九州地区多施設共同RA超音波前方視的コホート研究. (2017)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也，西野文子，植木幸孝，榮樂信隆，吉玉珠美，岡田覚丈，松岡直樹，藤川敬太，有信洋二郎，濱田浩朗，日髙利彦，永野修司，都留智巳，多田芳史，前田隆浩，川上純
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] バイオマーカーと超音波指標で解析する関節リウマチにおける生物学的製剤治療の有効性の評価：九州地区多施設共同RA超音波コホート研究. (2017)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也，西野文子，植木幸孝，榮樂信隆，吉玉珠美，岡田覚丈，松岡直樹，藤川敬太，有信洋二郎，濱田浩朗，日髙利彦，永野修司，都留智巳，多田芳史，前田隆浩，川上純
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 関節エコーで診断確定した早期関節リウマチの特徴 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也，藤川敬太，西野文子，溝上明成，中村英樹，折口智樹，川上純
  • 学会等名: 第54回九州リウマチ学会
• [学会発表] 関節リウマチ治療のエビデンスと経験から (2017)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也，川上純
  • 学会等名: 第45回日本臨床免疫学会
  • 招待講演
• [学会発表] 関節リウマチの病態解析：超音波とバイオマーカー (2017)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也，川上純
  • 学会等名: 第32回日本臨床リウマチ学会
  • 招待講演
• [学会発表] バイオマーカーと超音波指標で解析する関節リウマチにおける生物学的製剤治療の有効性の評価：九州地区多施設共同RA超音波コホート研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川尻 真也、西野 文子、植木 幸孝、榮樂 信隆、吉玉 珠美、岡田 覚丈、松岡 直樹、藤川 敬太、前田 隆浩、川上 純
  • 学会等名: 第114回日本内科学会総会
• [学会発表] Evaluation of ultrasound-detecting efficacy of abatacept by profiling multiple serum cytokines, chemokines and bone-related biomarkers in rheumatoid arthritis patients: Kyushu multicenter rheumatoid arthritis ultrasound prospective observational cohort study (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Kawashiri, Ayako Nishino, Nobutaka Eiraku, Tamami Yoshitama, Naoki Matsuoka, Toshiyuki Aramaki, Yukitaka Ueki, Akitomo Okada, Hiroaki Hamada, Shuji Nagano, Keita Fujikawa, Atsushi Kawakami,
  • 学会等名: American college of Rheumatology Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Power Dopper ultrasonography detects superior efficacy of non-TNF biologics compared to cycling of TNF inhibitors in RA patients inadequate response to first TNF inhibitors (2017)
  • 著者名/発表者名: Ayako Nishino, Shin-ya Kawashiri, Nobutaka Eiraku, Tamami Yoshitama, Naoki Matsuoka, Toshiyuki Aramaki, Yukitaka Ueki, Akitomo Okada, Hiroaki Hamada, Shuji Nagano, Keita Fujikawa, Atsushi Kawakami,
  • 学会等名: American college of Rheumatology Annual Meeting 2017
• [学会発表] 関節超音波を用いた分子標的治療薬の治療反応性の評価：九州地区多施設共同RA超音波前向きコホート研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西野文子、川尻真也、川上純、吉玉珠美、榮樂信隆、松岡直樹、植木幸孝、岡田覚丈、都留智巳、日髙利彦、濱田浩朗、藤川敬太、永野修司、有信洋二郎、多田芳文
  • 学会等名: 第52回九州リウマチ学会
  • 発表場所: 熊本市民会館（熊本県・熊本市）
  • 年月日: 2016-09-03
• [学会発表] 今後のRA治療；Post RemissionイメージングによるRA治療選択の可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也、青柳潔、川上純
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] Ultrasound evaluation of the efficacy of biologic and targeted synthetic DMARDs toward rheumatoid arthritis patients: Kyushu multicenter rheumatoid arthritis ultrasound prospective observational cohort in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayako Nishino, Shin-ya Kawashiri, Atsushi Kawakami, Tamami Yoshitama, Nobutaka Eiraku, Naoki Matsuoka, Yukitaka Ueki, Akitomo Okada, Hiroaki Hamada, Toshihiko Hidaka, Shuji Nagano, Tomomi Tsuru, Keita Fujikawa, Yojiro Arinobu
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 寛解後の減量・中止における関節エコーの意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川尻真也、青柳潔、川上純
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] 関節超音波を用いた分子標的治療薬の治療反応性の評価： 九州地区多施設共同RA超音波前方視的コホート研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西野文子、川尻真也、川上純、吉玉珠美、榮樂信隆、松岡直樹、植木幸孝、岡田覚丈、 濱田浩朗、日髙利彦、 藤川敬太、 永野修司、都留智巳、有信洋二郎、田中良哉、井田弘明、 福田孝昭、金崎克也、大坪秀雄、泉原智麿、右田清志
  • 学会等名: 第51回九州リウマチ学会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県・宮崎市）
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] Ultrasound evaluation of the efficacy of biologic and targeted synthetic DMARDs toward rheumatoid arthritis patients: Kyushu multicenter rheumatoid arthritis ultrasound prospective observational cohort in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayako Nishino, Shin-ya Kawashiri, Atsushi Kawakami, Tamami Yoshitama, Nobutaka Eiraku, Naoki Matsuoka, Yukitaka Ueki, Akitomo Okada, Hiroaki Hamada, Toshihiko Hidaka, Shuji Nagano, Tomomi Tsuru, Keita Fujikawa, Yojiro Arinobu
  • 学会等名: 2015 American College of Rheumatology Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ合衆国サンフランシスコ
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] 関節超音波を用いた生物学的製剤の治療反応性の評価：生物学的製剤のスイッチングの観点から (2015)
  • 著者名/発表者名: 西野文子、川尻真也、川上純、吉玉珠美、榮樂信隆、松岡直樹、植木幸孝、岡田覚丈、 濱田浩朗、日髙利彦、 藤川敬太、 永野修司、都留智巳、有信洋二郎、田中良哉、井田弘明、 福田孝昭、金崎克也、大坪秀雄、泉原智麿、右田清志
  • 学会等名: 第50回九州リウマチ学会
  • 発表場所: 鹿児島県医師会館（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] 分子標的治療薬の治療早期における関節超音波検査の意義；九州地区多施設共同前向きRA超音波コホート研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西野文子、川尻真也、川上純、吉玉珠美、榮樂信隆、松岡直樹、植木幸孝、岡田覚丈、 濱田浩朗、日髙利彦、 藤川敬太、 永野修司、都留智巳、有信洋二郎、田中良哉、井田弘明、 福田孝昭、金崎克也、大坪秀雄、泉原智麿、右田清志
  • 学会等名: 第59回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-23