HIV-1感染者の予後に関わるHIV-1特異的細胞傷害性T細胞の解析

• 研究課題/領域番号: 15K19588
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 村越 勇人 熊本大学, エイズ学研究センター, 特任講師 (60646123)
• 研究協力者: 潟永 博之 ; 近田 貴敬 ; 赤星 智寛
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 細胞傷害性T細胞 / HIV / HLA

研究成果の概要

本研究では、HLA-B*35:01陽性感染者に見られるHIV-1コントロールと関連したHIV-1特異的細胞傷害性T細胞（CTL）に着目し、この細胞の機能がどのような機序で損なわれているのか解析を行った。その結果、HLA-B*35:01拘束性NefYF9エピトープに見られるHLA-A*24:02拘束性CTLによって選択されたY135F変異の出現により、YF9特異的CTLのHIV-1増殖抑制能が減弱されることが判明した。これは、変異の出現によって、wild-type特異的CTLが消失し、HIV-1増殖抑制能が弱い変異特異的CTLが誘導されることに起因していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Accumulation of Pol Mutations Selected by HLA-B*52:01-C*12:02 Protective Haplotype-Restricted Cytotoxic T Lymphocytes Causes Low Plasma Viral Load Due to Low Viral Fitness of Mutant Viruses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi H, Koyanagi M, Chikata T, Rahman MA, Kuse N, Sakai K, Gatanaga H, Oka S, Takiguchi M.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 91(4) 号: 4
  • DOI: 10.1128/jvi.02082-16
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel conserved-region T-cell mosaic vaccine with high global HIV-1 coverage is recognized by protective responses in untreated infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Beatrice Ondondo, Hayato Murakoshi, Genevieve Clutton, Sultan Abdul-Jawad, Edmund G.-T. Wee, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Andrew J. McMichael, Masafumi Takiguchi, Bette Korber and Tomas Hanke
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 24 号: 4 ページ: 832-842
  • DOI: 10.1038/mt.2016.3
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A strong association of HLA-associated Pol and Gag mutations with clinical parameters (2016)
  • 著者名/発表者名: Giang Van Tran,* Takayuki Chikata,* Jonathan M. Carson, Hayato Murakoshi, Dung Hoai Nguyen, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Keiko Sakai, Sachiko Sakai, Kyle Cobarrubias, Shinichi Oka, Zabrina L. Brumme, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi, (*Equal contribution)
  • 雑誌名: AIDS 巻: 30 号: 5 ページ: 681-689
  • DOI: 10.1097/qad.0000000000000969
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Different Effects of Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Resistance Mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Kuse*, Mohammad Arif Rahman*, Hayato Murakoshi*, Giang Van Tran, Takayuki Chikata, Madoka Koyanagi, Kinh Van Nguyen, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi, (*Equal contribution)
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 14 ページ: 7363-7372
  • DOI: 10.1128/jvi.00974-15
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Impact of a Single HLA-A*24:02-associated Escape Mutation on HLA-B*35:01-associated HIV-1 Control and T cell Adaptation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Yoshiko Tamura, Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Hiroyuki Gatanaga, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市（かごしま県民交流センター）
  • 年月日: 2016-11-24
  • 招待講演
• [学会発表] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおけるエイズ病態進行に関与するHLAアリルの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Giang Van Tran, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市（かごしま県民交流センター）
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] HIV-1と特異的CTLの相互適応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤星 智寛, 端本 昌夫, 村越 勇人, 近田 貴敬, 田村 美子, 潟永 博之, 岡 慎一, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市（かごしま県民交流センター）
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] Impaired Effect of HLA-A*24:02-Associated Mutation on HLA-B*35:01-Associated HIV-1 Control (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, Hiroyuki Gatanaga, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: HIVR4P 2016
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2016-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] ベトナム人HIV-１感染者に見られるHIV-1感染制御に関与したHIV-1特異的細胞傷害性T細胞 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村 美子, 村越 勇人, 丸山 理恵, Dung Hoai Nguyen, Giang Van Tran, 赤星 智寛, 久世 望, 近田 貴敬, 阪井 恵子, 小柳 円, 酒井 幸子, 岡 慎一, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第29回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京都文京区（東京ドームホテル）
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] ベトナム人HIV-1 subtype A/E 感染者コホートにおけるHLA-associated polymorphism の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Giang Van Tran, Jonathan Carlson, 村越 勇人, Dung Hoai Nguyen, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, 酒井 幸子, Kyle Cobarrubias, 岡 慎一, Zabrina Brumme, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第29回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京都文京区（東京ドームホテル）
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] ベトナム人慢性HIV-1感染者におけるHIV-1特異的細胞傷害性T細胞の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村越 勇人, 田村 美子, 丸山 理恵, Dung Hoai Nguyen, Giang Van Tran, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, 酒井 幸子, 岡 慎一, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第29回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 東京都文京区（東京ドームホテル）
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] The impact of one amino-acid substitution outside the binding groove between HLA-C*03 subtypes in binding of HIV-1 peptide to the HLA molecules (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Tomohiro Akahoshi, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市 （札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] An escape mutation selected by HIV-1-specific CTLs generates a novel CTL epitope (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市 （札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] HIV-1-specific CD8+ T cells responsible for rapid AIDS progression in HIV-1-infected Japanese individuals carrying HLA-B*35:01 (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Madoka Koyanagi, Tomohiro Akahoshi, Takayuki Chikata, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道札幌市 （札幌コンベンションセンター）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 7.Identification of HLA-associated polymorphisms in a cohort of HIV-1 subtype A/E infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Tran Van Giang, Takayuki Chikata, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Shinichi Oka, Keiko Sakai, Nguyen Van Kinh, Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: IAS 2015
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-07-19
  • 国際学会
• [学会発表] 1.Control of HIV-1 by cytotoxic T cells specific for multiple conserved epitopes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Rie Maruyama, Yoshiko Tamura, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: IAS 2015
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-07-19
  • 国際学会
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター 滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/default.html