進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型患者のiPS細胞由来肝細胞を用いた治療薬の探索

• 研究課題/領域番号: 15K19600
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 今川 和生 筑波大学, 医学医療系, 助教 (40708509)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 黄疸 / 遺伝性肝疾患 / iPS細胞 / 胆汁うっ滞 / 再生医学

研究成果の概要

本研究では通常得ることの難しい進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型患者の肝細胞をiPS細胞を介して誘導し、in vitroで解析することで新たな治療を探索することを試みた。対象患者の末梢血からiPS細胞を作製し、分化段階特異的な液性因子を用いて肝細胞に分化誘導した。得られた肝細胞はアルブミンを高発現し、電子顕微鏡像で毛細胆管を形成し、胆汁排泄能の低下を認めた。これまでに同症で薬効が報告されているフェニル酪酸により胆汁酸トランスポーターの発現や胆汁排泄能が改善した。iPS細胞由来肝細胞を同症の治療薬探索に利用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of a bile salt export pump deficiency model using patient-specific induced pluripotent stem cell-derived hepatocyte-like cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Imagawa K. 1, Takayama K. 1, Isoyama S., Tanikawa K., Shinkai M., Harada K., Tachibana M., Sakurai F., Noguchi E., Hirata K., Kage M., Kawabata K., Sumazaki R., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 41806-41806
  • DOI: 10.1038/srep41806
  • NAID: 120007135051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Splicing analysis using induced pluripotent stem cell-derived hepatocyte-like cells generated from a patient with progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Imagawa, Shigemi Isoyama, Ken Tanikawa, Masato Shinkai, Masayoshi Kage, Ryo Sumazaki
  • 学会等名: World congress of pediatric gastroenterology, hepatology and nutrition
  • 発表場所: Motreal, Canada
  • 年月日: 2016-10-05
  • 国際学会
• [学会発表] Human iPSC-derived hepatocyte-like cells generated from patients with bile salt export pump deficiency recapitulate the phenotype of progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Imagawa, Kazuo Takayama, Shigemi Isoyama, Ken Tanikawa, Masato Shinkai, Masayoshi Kage, Kenji Kawabata, Ryo Sumazaki, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: 66th Annual Meeting of the American-Association-for-the-Study-of-Liver-Diseases (AASLD)
  • 発表場所: San Francisco, USA, Moscone West Convention Center
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型の疾患モデル－iPS細胞由来分化誘導肝細胞を用いた解析－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 今川 和生, 谷川 健, 新開 真人, 鹿毛 政義, 須磨崎 亮
  • 学会等名: 第42回日本小児栄養消化器肝臓学会
  • 発表場所: 広島、広島国際会議場
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型のiPS細胞由来分化誘導肝細胞を用いたBSEPスプライシング異常の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今川 和生, 高山 和雄, 磯山 茂美, 谷川 健, 新開 真人, 野口 恵美子, 鹿毛 政義, 川端 健二, 須磨崎 亮, 水口 裕之
  • 学会等名: 第32回日本小児肝臓研究会
  • 発表場所: 米子、鳥取大学医学部
  • 年月日: 2015-07-25
• [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型のiPS細胞由来分化誘導肝細胞を用いた病態再現とフェニル酪酸の薬効評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今川 和生, 谷川 健, 鹿毛 政義, 須磨崎 亮
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本、 ホテル日航熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症2型の組織および免疫組織化学所見の多彩性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷川 健, 鹿毛 政義, 杉浦 時雄, 今川 和生, 須磨崎 亮, 近藤 礼一郎, 中山 正道, 草野 弘宣, 真田 咲子, 秋葉 純, 小笠原 幸子, 矢野 博久
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本、 ホテル日航熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 進行性家族性胆汁うっ滞症2型の疾患特異的iPS細胞を用いた研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今川 和生, 高山 和雄, 磯山 茂美, 野口 恵美子, 新開 真人, 立花 雅史, 櫻井 文教, 川端 健二, 須磨崎 亮, 水口 裕之
  • 学会等名: 第118回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪、 大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Disease modeling of progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 with patient-specific iPSCs derived hepatocyte-like cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Imagawa, Kazuo Takayama, Shigemi Isoyama, Emiko Noguchi, Masato Shinkai, Ken Tanikawa, Masayoshi Kage, Masashi Tachibana, Fuminori Sakurai, Kenji Kawabata, Ryo Sumazaki, Hiroyuki Mizuguchi
  • 学会等名: 11th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Osaka, Japan, Osaka International Convention Center
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会