MLL遺伝子再構成を有する難治性乳児白血病の病態解析から新規治療法開発を試みる

• 研究課題/領域番号: 15K19605
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 伊川 泰広 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (10722043)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 乳児白血病 / MLL遺伝子再構成 / 新規治療法開発 / 無治療自然寛解 / MLL遺伝子 / エピジェネティクス / MOZ遺伝子 / 自然寛解 / メチル化 / アポトーシス関連遺伝子 / CD10タンパク / MLL融合タンパク / 遺伝子導入

研究成果の概要

難治性乳児白血病に代表的なMLL遺伝子再構成を有する融合遺伝子を、CD10陽性の白血病細胞株に導入した。当初、融合遺伝子を導入することで、乳児白血病に特徴的とされるCD10の発現が陰性化することが推測された。しかし、導入後もCD10は陰性化されないことが認められ他の要因の関連性が示唆された。
また、無治療自然寛解した先天性急性骨髄性白血病症例を経験した。細胞解析を行うと、発症時点でRNAやタンパクの発現量が極端に低下していることが分かった。このように発現が抑制されていることは過去に示されたことはなく新規発見となった。これらのメカニズムの解明が新規治療法開発の足がかりになると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Deep spontaneous molecular remission in a patient with congenital acute myeloid leukemia expressing a novel MOZ-p300 fusion transcript. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikawa Y, Nishimura R, Maeba H, Fujiki T, Kuroda R, Noguchi K, Fukuda M, Mase S, Araki R, Mitani Y, Sato T, Terui K, Ito E, Kitabayashi I, Yachie A.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1080/10428194.2018.1434885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Leopard skin appearance of cutaneous polyarteritis nodosa on 18Ffluorodeoxyglucose positron emission tomography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu M, Inoue N, Mizuta M, Ikawa Y, Yachie A.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathognomonic serum cytokine profiles identify life-threatening langerhans cell histiocytosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikawa Y, Nishimura R, Araki R, Noguchi K, Muraoka M, Fukuda M, Fujiki T, Kuroda R, Mase S, Maeba H, Nomura K, Yachie A.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 4
  • NAID: 120005771099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of exertional heat stroke using continuous plasma diafiltration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue N, Sato A, Ikawa Y, Shimizu M, Okajima M, Taniguchi T, Yachie A
  • 雑誌名: J Clin Apher 巻: 17
  • 査読あり
• [学会発表] Spontaneous remission of congenital acute myeloid leukemia with novel MOZ-p300 fusion transcript (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊川泰広
  • 学会等名: 第５８回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル
  • 年月日: 2016-12-15