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Runx1を標的とした治療抵抗性小児AMLに対する新たな治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 15K19616
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関島根大学

研究代表者

平出 智裕  島根大学, 医学部, 特別協力研究員 (40638540)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードAML / Runx1 / FLT3/ITD / 急性骨髄性白血病 / 薬剤抵抗性 / 薬剤抵抗性白血病 / RUNX1
研究成果の概要

FLT3/ITD+AMLはFLT3/ITD抑制剤に治療抵抗となる。私達は、Runx1がFLT3/ITD抑制剤抵抗に関わることを検証した。FLT3/ITDは細胞増殖亢進と分化抑制作用が示したが、Runx1抑制はいずれの作用も部分的に解除した。FLT3/ITD抑制剤AC220は、当初FLT3/ITD+32D細胞の増殖を減少したが、その後Runx1発現上昇を伴ってAC220耐性細胞が出現した。一方、Runx1抑制は、耐性細胞の出現と増殖を抑制した。したがって、Runx1は、FLT3/ITD抑制剤耐性の要因であり、FLT3/ITD抑制剤抵抗性のFLT3/ITD+AMLに対する治療標的となりうる。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Indiana University School of Medicine(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Molecular Interaction between the Microenvironment and FLT3/ITD+ AML Cells Leading to the Refractory Phenotype2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuda S, Hirade T, Abe M, Taketani T, Onishi C
    • 雑誌名

      Myeloid Leukemia

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Internal Tandem Duplication in FLT3 Attenuates Proliferation and Regulates Resistance to the FLT3 Inhibitor AC220 by Modulating p21Cdkn1a and Pbx1 in Hematopoietic Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Abe M, Pelus LM, Singh P, Hirade T, Onishi C, Purevsuren J, Taketani T, Yamaguchi S, Fukuda S
    • 雑誌名

      PLOS One

      巻: 11 号: 7 ページ: 1-26

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0158290

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Internal tandem duplication of FLT3 deregulates proliferation2016

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Hirade, Mariko Abe Chie Onishi, Takeshi Taketani, Seiji Yamaguchi, Seiji Fukuda
    • 雑誌名

      International Journal of Hematology

      巻: 103 号: 1 ページ: 95-106

    • DOI

      10.1007/s12185-015-1908-8

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] CXCL12/CXCR4 functions both stimulatory and antagonistic on FLT3/ITD signaling2018

    • 著者名/発表者名
      Fukuda, S. Hirade T. Abe M. Taketani T
    • 学会等名
      121th Annual meeting of Japanese Society of Pediatrics
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] FLT3/ITD Regulates Resistance to FLT3/ITD inhibitor AC220 by Modulating p21Cdkn1a and Pbx12016

    • 著者名/発表者名
      Seiji Fukuda, Mariko Abe, Tomohiro Hirade, その他
    • 学会等名
      第78回日本血液学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      http://ped-shimane-u.jp/study/hematological_malignancy

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-02-16  

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