| 研究課題/領域番号 |
15K19625
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
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研究代表者 |
辻本 弘 和歌山県立医科大学, 医学部, その他 (80726703)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| 研究課題ステータス |
中途終了 (2016年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 血球貪食症候群 / 血球貪食リンパ組織球症 / HMGB1 / 中枢神経合併症 / 播種性血管内凝固症候群 / 遺伝子多型解析 |
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| 研究実績の概要 |
High mobility group box 1 protein（以下HMGB1）の小児血球貪食症候群（hemophagocytic syndrome、以下HPS）への関与を明らかにするため、以下の解析・検討を行った。解析対象はHLH2004診断基準を満たす26例で、感染症関連HPS17例、悪性腫瘍関連HPS6例、原発性HPS3例、男児20例、女児6例、年齢は生後10日から21歳であった。統計学的解析にERZを用いた。
①血漿HMGB1値：HPS診断時の血漿HMGB1値を26例全例で、5例は経時的に測定した。HPS診断時血漿HMGB1は1.1-574ng/ml（平均55.7）と全例高値で、寛解時には正常化した。臨床検査値との相関では、HMGB1値は血清AST値、血清LDH値とは正の相関（各p<0.01、p=0.02）を、血漿フィブリノゲン値とは負の相関（p<0.01）を認めた。ヘモグロビン値、白血球/血小板数、血清フェリチン、可溶性IL2レセプター値との間に有意な相関はなかった。臨床症状の有無との関連では(1)DIC（厚生労働省DIC診断基準）、(2)中枢神経合併症、を検討しDIC合併群と中枢神経合併症群でHMGB1が有意に高値であった（各p<0.01、p=0.014）。
②骨髄クロット標本のHMGB1免疫染色：HPS診断時の骨髄クロット標本のHMGB1免疫染色を8例で行い、HMGB1染色陽性のCD68陽性単球・マクロファージを確認した。
③HMGB1遺伝子多型の検討：3つの多型部位（-1377delA、982C>T、3814C>G）について正常コントロール100例の解析を終了し、その多型頻度は既報通りであった。HPS患者群の解析は26例中15例に留まり、症例数を増やし今後詳細な検討を行う。
以上の結果からHMGB1が小児HPSの病態に密接に関与していることを証明した。
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