肺動脈性肺高血圧症の新規原因遺伝子の同定と機能解析

研究課題

研究課題/領域番号	15K19639
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	小児科学
研究機関	東京女子医科大学
研究代表者	永井礼子 (千田礼子) 東京女子医科大学, 医学部, 研究生 (10622160)
研究協力者	中西敏雄古谷喜幸
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス	完了 (2017年度)
配分額 *注記	3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円) 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円) 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円) 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード	肺動脈性肺高血圧症 / 遺伝子変異
研究成果の概要	PAH患者が複数名存在し、既知の原因遺伝子変異が同定されなかった1家系においてエクソーム解析を実施したところ、X遺伝子変異を検出した。機能解析を行った結果、Xタンパクはp53と結合しうること、同定したX遺伝子変異は機能獲得型変異であることがあきらかになった。さらに、ヒト肺動脈平滑筋細胞においてX遺伝子変異はp53伝達経路の活性低下を惹起し、これによりヒト肺動脈平滑筋細胞が異常増殖すること、さらにヒト肺動脈平滑筋細胞のアポトーシスを抑制すること、この2つの機序からPAHの発症をもたらす可能性を示すことができた。本研究の結果はPAHの新たな治療法の創出に寄与しうるものと考えられる。