肺動脈性肺高血圧症の新規原因遺伝子の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K19639
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 永井 礼子 (千田 礼子) 東京女子医科大学, 医学部, 研究生 (10622160)
• 研究協力者: 中西 敏雄 ; 古谷 喜幸
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肺動脈性肺高血圧症 / 遺伝子変異

研究成果の概要

PAH患者が複数名存在し、既知の原因遺伝子変異が同定されなかった1家系においてエクソーム解析を実施したところ、X遺伝子変異を検出した。機能解析を行った結果、Xタンパクはp53と結合しうること、同定したX遺伝子変異は機能獲得型変異であることがあきらかになった。さらに、ヒト肺動脈平滑筋細胞においてX遺伝子変異はp53伝達経路の活性低下を惹起し、これによりヒト肺動脈平滑筋細胞が異常増殖すること、さらにヒト肺動脈平滑筋細胞のアポトーシスを抑制すること、この2つの機序からPAHの発症をもたらす可能性を示すことができた。本研究の結果はPAHの新たな治療法の創出に寄与しうるものと考えられる。

研究成果

• [学会発表] X gene variant identified in childhood pulmonary arterial hypertension induces activation of p53 signaling pathway and a decrease in pulmonary arterial smooth muscle cell apoptosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Ayako Chida-Nagai
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of the Association for European Paediatric and Congenital Cardiology
  • 国際学会
• [学会発表] Role of X Gene Variant in Childhood Pulmonary Arterial Hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Ayako Chida
  • 学会等名: American Heart Association 2017 Scientific Sessions
  • 国際学会