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神経イオンチャネル障害から見たレット症候群の病態解明と治療薬の探索研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K19642
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 小児科学
研究機関久留米大学

研究代表者

貴田 浩志  久留米大学, 医学部, 助教 (80529454)

研究協力者 高橋 知之  
松石 豊次郎  
谷脇 考恭  
田中 永一郎  
村井 恵良  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワードRett症候群 / モデルマウス / ES細胞 / イオンチャネル / 神経伝達物質 / 誤嚥性配線 / レット症候群 / 誤嚥性肺炎 / MeCP2
研究成果の概要

レット症候群(RTT)はMeCP2遺伝子変異が主因の女児で発症する発達障害である。本研究ではMeCP2遺伝子変異が中枢神経イオンチャネル、神経伝達物資の発現に与える影響を解析した。ES細胞から分化誘導したグルタミン酸作動性神経においてイオンチャネルを含めた、その成熟障害を示唆する所見が得られた。RTTモデルマウスにおいては、脳幹における神経伝達物質発現の異常が嚥下反射障害から誤嚥性肺炎を惹起し、その予後に影響していることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によって、RTTマウスでの脳幹機能不全からの嚥下反射障害、それに惹起される誤嚥性肺炎がその自然歴に与える影響が明らかになった。RTT症例においても、同様の機序からの誤嚥性肺炎はその生命予後に大きな影響を与えていると考えられる。本研究の成果により、今後、脳幹嚥下中枢の機能是正をターゲットとした、RTTに対する予後改善治療の開発に繋がることが期待される。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Pathogenesis of Lethal Aspiration Pneumonia in Mecp2-null Mouse Model for Rett Syndrome.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kida, Tomoyuki Takahashi, Yuki Nakamura, Takashi Kinoshita, Munetsugu Hara, Masaki Okamoto, Satoko Okayama, Keiichiro Nakamura, Ken-ichiro Kosai, Takayuki Taniwaki, Yushiro Yamashita, Toyojiro Matsuishi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 12293-12298

    • DOI

      10.1038/s41598-017-12293-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Lung abnormalities in Mecp2-null mouse model of Rett syndrome2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Kida, Tomoyuki Takahashi, Yuki Nakamura, Takashi Kinoshita, Satoko Okayama, Keiichiro Nakamura, Takayuki Taniwaki, Yushiro Yamashita, Toyojiro Matsuishi
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] レット症候群モデルマウスにおける肺病態の解析 (Pathogenesis of Lung Injury in Mecp2-null Mouse Model for Rett Syndrome)2017

    • 著者名/発表者名
      貴田 浩志、高橋 知之、中村 祐樹、木下 隆、岡山 聡子、中村 桂一郎、小戝 健一郎、谷脇 考恭、山下 裕史朗、松石 豊次郎
    • 学会等名
      Conbio2017生命科学系学会合同年次大会 (第90回日本生化学会大会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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