胎児心疾患における胎児心不全時の胎盤形態機能変化及び予知マーカー開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K19666
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 三好 剛一 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医師 (70626697)
• 研究協力者: 南野 直人 国立循環器病研究センター, 創薬オミックスセンター, センター長 ; 細田 洋司 国立循環器病研究センター, 再生医療部, 室長 ; 宮里 幹也 国立循環器病研究センター, 生化学部, 部長 ; 白石 公 国立循環器病研究センター, 教育推進部, 部長 ; 黒嵜 健一 国立循環器病研究センター, 小児循環器部, 部長 ; 植田 初江 国立循環器病研究センター, 病理部, 部長 ; 松山 高明 国立循環器病研究センター, 病理部, 医師 ; 吉松 淳 国立循環器病研究センター, 周産期・婦人科部, 部長 ; 寒川 賢治 国立循環器病研究センター, 研究所長
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 胎児心不全 / 心疾患 / 不整脈 / 胎児治療 / 出生前診断 / 超音波検査 / ナトリウム利尿ペプチド / バイオマーカー / 胎児・新生児医学 / 先天異常学 / マイクロアレイ

研究成果の概要

本研究では、胎児先天性心疾患における胎児心不全時の胎児－胎盤－母体間の病態変化を横断的に解析した。臍帯血及び新生児血中ナトリウム利尿ペプチドは心不全病態で上昇し、胎児超音波検査による心不全の重症度と良好な相関を示した。羊水中では、NT-pro BNPが胎児心不全の重症度と相関を認め、バイオマーカーとしての臨床応用の可能性が示唆された。胎盤では、胎児心不全の重症化に応じて異型絨毛、水腫様変性、線維化などの特異的な変化を呈し、胎児心不全に伴う変性的変化や代償性変化が示唆された。胎児心不全時の母体血中マーカーとして、sFASL、TGF-αが候補分子として同定された。

研究成果

• [雑誌論文] Fetal Echocardiographic Findings in Right Pulmonary Artery to Left Atrium Communication: A Case Report and Review of the Literature (2017)
  • 著者名/発表者名: Ide T, Miyoshi T, Matsuyama T, Kurosaki K, Yoshimatsu J
  • 雑誌名: J Matern Fetal Neonatal Med 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 521-524
  • DOI: 10.1080/14767058.2017.1289166
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 周産期管理における胎児心磁図の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 雑誌名: Fetal & Neonatal Medicine 巻: 印刷中
• [雑誌論文] 完全房室ブロック (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 雑誌名: ガイドラインに基づく胎児心エコーテキスト 精査・臨床編 巻: 印刷中
• [雑誌論文] 頻拍性不整脈 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 雑誌名: ガイドラインに基づく胎児心エコーテキスト 精査・臨床編 巻: 印刷中
• [雑誌論文] 胎児頻脈性および徐脈性不整脈の胎児治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 47
• [雑誌論文] 産婦人科画像診断トレーニング――この所見をどう読むか？ 胎児不整脈を認めたら？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 71
• [雑誌論文] Cardiovascular profile score as a predictor of acute intrapartum non-reassuring fetal status in infants with congenital heart defects (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Katsuragi S, Neki R, Kurosaki K, Shiraishi I, Nakai M, Nishimura K, Yoshimatsu J, Ikeda T
  • 雑誌名: J Matern Fetal Neonatal Med 巻: 印刷中 号: 23 ページ: 2831-2837
  • DOI: 10.1080/14767058.2016.1265930
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 胎児先天性心疾患における予後予測因子に関する検討－Cardiovascular profile scoreの有用性－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 雑誌名: 周産期学シンポジウム抄録集 巻: 34 ページ: 41-44
• [雑誌論文] 心磁図による胎児不整脈の診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 46 ページ: 727-729
• [雑誌論文] 胎児心疾患の胎児心拍数波形 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 雑誌名: ペリネイタルケア 巻: 35 ページ: 19-24
• [雑誌論文] 心疾患合併妊娠 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、池田智明
  • 雑誌名: 周産期医学必修知識 第8版 巻: 46 ページ: 161-163
• [雑誌論文] Novel fetal ectopic atrial tachycardia findings on cardiotocography (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Sakaguchi H, Katsuragi S, Ikeda T, Yoshimatsu J.
  • 雑誌名: Ultrasound Obstet Gynecol 巻: 45 号: 5 ページ: 629-630
  • DOI: 10.1002/uog.14797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal Critical Aortic Stenosis Case with Natural Improvement of Hydrops Fetalis due to Spontaneous Relief of Severe Restrictive Atrial Communication (2015)
  • 著者名/発表者名: Ide T, Miyoshi T, Kitano M, Kurosaki K, Yoshimatsu J
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res 巻: 41(7) 号: 7 ページ: 1137-1140
  • DOI: 10.1111/jog.12681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fetal Bradyarrhythmia Associated With Congenital Heart Defects – Nationwide Survey in Japan – (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Maeno Y, Sago H, Inamura N, Yasukouchi S, Kawataki M, Horigome H, Yoda H, Taketazu M, Shozu M, Nii M, Kato H, Hagiwara A, Omoto A, Shimizu W, Shiraishi I, Sakaguchi H, Nishimura K, Nakai M, Ueda K, Katsuragi S, Ikeda T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 4 ページ: 854-861
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0978
  • NAID: 130005130254
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mirror syndrome associated with fetal transient abnormal myelopoiesis in Down syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y., Miyoshi, T., Matsuyama, T., Miyauchi, J., Miyashita, T., Ishibashi-Ueda, H. and Yoshimatsu, J.
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 443-445
  • DOI: 10.1111/pin.12291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 胎児診断された期外収縮の自然歴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丸岡寛、三好剛一、澤田雅美、井出哲弥、釣谷充弘、吉田昌史、岩永直子、根木玲子、吉松淳
  • 雑誌名: 日本周産期・新生児医学会雑誌 巻: 51(1) ページ: 262-266
  • 査読あり
• [学会発表] 胎児頻脈性不整脈に対する経胎盤的抗不整脈薬投与に関する臨床試験 －副作用報告（第2報）－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、前野泰樹、左合治彦、稲村 昇、安河内 聰、川滝元良、堀米仁志、与田仁志、竹田津未生、生水真紀夫、新居正基、萩原聡子、賀藤 均、尾本暁子、白石 公、坂口平馬、上田恵子、桂木真司、池田智明
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2017-07-16
• [学会発表] 胎児頻脈性不整脈の経胎盤治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 学会等名: 日本小児循環器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] 胎児頻脈性不整脈に対する経胎盤的抗不整脈薬投与に関する臨床試験 －副作用報告（第2報）－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、前野泰樹、左合治彦、稲村 昇、安河内 聰、川滝元良、堀米仁志、与田仁志、竹田津未生、生水真紀夫、新居正基、萩原聡子、賀藤 均、尾本暁子、白石 公、坂口平馬、上田恵子、桂木真司、池田智明
  • 学会等名: 日本小児循環器学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-07-06
• [学会発表] 胎児不整脈の早期発見のための超音波診断の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、根木玲子、釣谷充弘、吉松 淳
  • 学会等名: 日本超音波医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-05-27
  • 招待講演
• [学会発表] 胎児先天性心疾患において羊水中NT-pro BNPは胎児心不全の重症度を反映する (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、根木 玲子、釣谷充弘、吉松 淳
  • 学会等名: 日本超音波医学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2017-05-27
• [学会発表] 胎児先天性心疾患及び不整脈における臍帯血中ナトリウム利尿ペプチドについての検討：単施設前向き観察研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、梅川 孝、細田洋司、上田優輔、堀内 縁、中西篤史、陌間亮一、岩永直子、根木玲子、吉松 淳
  • 学会等名: 日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2017-04-14
• [学会発表] 小動物用超音波高解像度イメージングシステムを用いた胎仔心形態異常及び心不全の病態解明への新規アプローチ (2017)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、細田洋司、久光 隆、中川 修、宮里幹也、吉松 淳
  • 学会等名: 日本胎児心臓病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2017-03-03
• [学会発表] 胎児心疾患における血中バイオマーカーに基づくCardiovascular profile score の再評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、細田洋司、梅川孝、堀内縁、釣谷充弘、岩永直子、根木玲子、吉松淳、三宅啓、坂口平馬、北野正尚、黒嵜健一、白石公
  • 学会等名: 第22回日本胎児心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学薬学部1号館・新2号館、東京都、港区
  • 年月日: 2016-02-19
• [学会発表] 胎児頻脈生不整脈に対する経胎盤的抗不整脈薬投与の臨床試験－副作用報告（第2報）－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、前野泰樹、左合治彦、稲村昇、安河内聰、川滝元良、堀米仁志、与田仁志、竹田津未生、生水真紀夫、新居正基、白石公、坂口平馬、上田恵子、池田智明
  • 学会等名: 第22回日本胎児心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 北里大学薬学部1号館・新2号館、東京都、港区
  • 年月日: 2016-02-19
• [学会発表] 胎児先天性心疾患における予後予測因子に関する検討－Cardiovascular profile scoreの有用性－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 学会等名: 日本周産期・新生児医学会第34回周産期学シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場、兵庫県、神戸市
  • 年月日: 2016-02-05
• [学会発表] 胎児頻脈性不整脈治療の現状と問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 学会等名: 第4回関東胎児心エコー勉強会
  • 発表場所: 筑波大学附属病院けやきプラザ、茨城県、つくば市
  • 年月日: 2015-12-13
  • 招待講演
• [学会発表] 先天性心疾患における胎児心不全時の胎盤の病理組織学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、松山高明、大門篤史、桑鶴知一郎、澤田雅美、佐藤浩、堀内縁、釣谷充弘、岩永直子、吉松淳、植田初江
  • 学会等名: 第23回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: JA共済ビルカンファレンスホール、東京都、千代田区
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 胎児先天性心疾患における心不全評価法及びナトリウム利尿ペプチド (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、吉松淳、阿部忠朗、坂口平馬、北野正尚、黒嵜健一、白石公
  • 学会等名: 第51回日本小児循環器学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京、東京都、港区
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 「胎児頻脈性不整脈に対する胎児治療」の前方視的多施設研究施行における実際と今後の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前野泰樹、三好剛一、池田智明、左合治彦
  • 学会等名: 第51回日本小児循環器学会学術集会
  • 発表場所: ホテル日航東京、東京都、港区
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 胎児先天性心疾患における心不全と血液データ異常に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、桑鶴知一郎、永昜洋子、澤田雅美、佐藤浩、堀内縁、吉田昌史、釣谷充弘、岩永直子、吉松淳、黒嵜健一
  • 学会等名: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク、福岡県、福岡市
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] 胎児先天性心疾患における心機能評価法及び胎盤調節機能に関する探索的研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 学会等名: 中日本産婦人科セミナー
  • 発表場所: ホテル森の風 立山、富山県、富山市
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 先天性心疾患児における胎児心不全と血液データ異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、細田洋司、吉田昌史、釣谷充弘、岩永直子、吉松淳
  • 学会等名: 第25回日本産婦人科・新生児血液学会
  • 発表場所: JA共済ビルカンファレンスホール、東京都、千代田区
  • 年月日: 2015-06-05
• [学会発表] 胎児先天性心疾患におけるCardiovascular profile scoreの有効性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、根木玲子、釣谷充弘、吉田昌史、吉松淳
  • 学会等名: 第88回日本超音波医学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪、東京都、港区
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 超音波検査による胎児不整脈診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、根木玲子、釣谷充弘、吉田昌史、吉松淳
  • 学会等名: 第88回日本超音波医学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪、東京都、港区
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 胎児先天性心疾患における羊水中ナトリウム利尿ペプチドについての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一、梅川孝、細田洋司、永昜洋子、澤田雅美、釣谷充弘、吉田昌史、神谷千津子、岩永直子、吉松淳
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] 胎児先天性心疾患における緊急帝王切開術の予測因子に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永昜洋子、三好剛一、澤田雅美、田中佳世、田中博明、釣谷充弘、神谷千津子、吉田昌史、岩永直子、根木玲子、吉松淳
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県、横浜市
  • 年月日: 2015-04-09
• [図書] Sinus Bradycardia: Signs and Symptoms, Clinical Management and Long-Term Prognosis (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: NOVA
• [図書] Maternal and Fetal Cardiovascular Disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T
  • 出版者: Springer Japan
• [図書] 今日の治療指針2015年版 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 産科診療Q&A 一つ上を行く診療の実践 板倉敦夫編 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三好剛一
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 日本胎児治療グループ
  • URL: http://fetusjapan.jp/
• [備考] 国立循環器病研究センター研究所 再生医療部 研究内容
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/regenerative_medicine/index.html