ケロイド発生病態にHDAC阻害剤が及ぼす影響の検討

• 研究課題/領域番号: 15K19693
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 鍬塚 大 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90437864)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ケロイド / HDAC阻害剤 / エピジェネティクス

研究成果の概要

HDAC阻害剤がケロイド細胞において細胞外マトリックスや転写因子の遺伝子発現にどのような影響を及ぼすか検討を行った。以前の検討でケロイド組織中のHDAC2が高発現していることを見出したため、HDAC阻害剤として、SAHAに加えMocetinostat、Apicidinを選択した。その結果、いずれのHDAC阻害剤もCOL1A2抑制し得たが、Apicidinが抑制効果に優れていた。また、ApicidinはHIF-1αを抑制することを見出した。以上よりApicidinは局所の低酸素を改善し、線維化を抑制する可能性が示唆された。今後検討数を増やし、さらなるメカニズムの解明が望まれる。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of clinical symptoms and ABCC6 mutations in 76 Japanese patients with pseudoxanthoma elasticum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga A, Okubo Y, Yozaki M, Koike Y, Kuwatsuka Y, Tomimura S, Yamamoto Y, Tamura H, Ikeda S, Maemura K, Tsuiki E, Kitaoka T, Endo Y, Mishima H, Yoshiura KI, Ogi T, Tanizaki H, Wataya-Kaneda M, Hattori T, Utani A.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 644-650
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13727
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 再発性多発軟骨炎と骨髄異形成症候群を合併したSweet病 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田崎典子, 鍬塚大, 東美智子, 鍬塚さやか, 鈴木貴久, 波多智子, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 79 ページ: 19-23
  • NAID: 130005631672
  • 査読あり
• [雑誌論文] 長崎大学病院皮膚科における10年間の乳房外Paget病33例の統計. (2016)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚さやか, 鍬塚大, 富村沙織, 山岡俊文, 岩田洋平, 武石恵美子, 小川文秀, 土居剛士, 廣瀬寮二, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 91 ページ: 7-13
  • NAID: 110010039319
  • 査読あり
• [雑誌論文] 長崎大学病院皮膚科における悪性黒色腫72症例(2001～2010年)の統計的検討. (2016)
  • 著者名/発表者名: 福地麗雅, 鍬塚大, 富村沙織, 武石恵美子, 山岡俊文, 穐山雄一郎, 小川文秀, 土居剛士, 廣瀬寮二, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 91 ページ: 95-101
  • NAID: 40020965709
  • 査読あり
• [雑誌論文] 陰茎包皮から発生した陰茎癌の1例. (2016)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚大, 池原進, 宇谷厚志, 吉見公佑, 松尾朋博, 大場康司郎, 酒井英樹
  • 雑誌名: 日本皮膚外科学会誌 巻: 20 ページ: 140-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] 弾性線維性仮性黄色腫との鑑別を要した腋窩の多発性丘疹の2例. (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤之恵, 原肇秀, 大久保佑美, 鍬塚大, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 38 ページ: 595-598
• [雑誌論文] Case of photosensitivity caused by fenofibrate after photosensitization to ketoprofen. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka S, Kuwatsuka Y, Takenaka M, Utani A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 43 号: 2 ページ: 224-225
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13168
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学療法と２度の骨髄移植により長期寛解を維持している芽球性形成細胞様樹状細胞腫の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池原進, 鍬塚大, 小川文秀, 牧山純也, 新野大介, 大島孝一, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 58 ページ: 165-166
• [雑誌論文] Glycosaminoglycan and versican deposits in taxane-induced sclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Endo Y, Miyachi Y, Koike Y, Kuwatsuka Y, Utani A
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 173 号: 4 ページ: 1054-1058
  • DOI: 10.1111/bjd.13899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of the new name "eruptive papular collageno-elastopathy" to unify the two indistinguishable entities, eruptive collagenoma and papular elastorrhexis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka S,Kuwatsuka Y,Tomimura S,Utani A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 号: 4 ページ: 440-441
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of elevated alpha-defensin levels with interstitial pneumonia in patients with systemic sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto N, Kakugawa T, Hara A, Nakashima S, Yura H, Harada T, Ishimoto H, Yatera K, Kuwatsuka Y, Hara T, Ichinose K, Obase Y, Ishimatsu Y, Kohno S, Mukae H
  • 雑誌名: Respir Res 巻: 16 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12931-015-0308-1
  • 査読あり
• [学会発表] GGCX症候群患者皮膚線維芽細胞でみられた骨分化マーカー上昇を伴う石灰化. (2017)
  • 著者名/発表者名: 大久保佑美、増山律子、岩永 聰、小池雄太、鍬塚 大、荻 朋男、山本洋介、遠藤雄一郎、田村 寛、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第331回長崎地方会例会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-04-09
• [学会発表] 長崎大学で経験したダーモスコピー5症例の検討. (2017)
  • 著者名/発表者名: 神尾芳幸、岩永 聰、富村沙織、鍬塚 大、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第331回長崎地方会例会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-04-09
• [学会発表] Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL)の再燃時に皮膚にAL型アミロイドーシスを発症した１例. (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口真帆、鍬塚大、宇谷厚志、佐藤真也、宮崎泰司、新野大介
  • 学会等名: 第80回日本皮膚科学会東部支部学術大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松(静岡県・浜松市)
  • 年月日: 2016-10-29
• [学会発表] 皮下石灰沈着症に対しトレパン打ち抜き法で加療した２例. (2016)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚大、鍬塚さやか、宇谷厚志
  • 学会等名: 第31回日本皮膚外科学会総会・学術集会
  • 発表場所: ふじのくに千本松フォーラム(静岡県・沼津市)
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] 各種のHDAC阻害剤がケロイド細胞に及ぼす遺伝子発現の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚 大、與崎マリ子、鍬塚さやか、大久保佑美、臼井 文、小池雄太、宇谷厚志
  • 学会等名: 第48回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] マイクロアレイ分析によるケロイド組織で発現増強する分子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本多 舞、浅井 幸、大久保佑美、神尾芳幸、小池雄太、鍬塚 大、樫山和也、大石正雄、田中克己、宇谷厚志
  • 学会等名: 第48回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] 日本人PXE患者76人における臨床症状とABCC6遺伝子変異. (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩永 聰、大久保佑美、与崎マリ子、小池雄太、鍬塚 大、富村沙織、山本洋介、田村 寛、荻 朋男、宇谷厚志
  • 学会等名: 第48回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] タキサンによる浮腫・硬化早期病変でのコンドロイチン硫酸プロテオグリカン（バーシカン）増加. (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田佳代、遠藤雄一郎、椛島健治、宮地良樹、小池雄太、鍬塚大、宇谷厚志
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府・京都市)
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] ベムラフェニブ内服中に生じた重度放射線皮膚炎の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大久保澪、鍬塚大、浅井幸、岩永聰、中村太祐、山崎拓也、宇谷厚志
  • 学会等名: 第32回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島県・鹿児島市)
  • 年月日: 2016-05-27
• [学会発表] 油症患者血清におけるCD27の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 富村沙織、鍬塚大、大久保佑美、宇谷厚志
  • 学会等名: 長崎県油症対策委員会・長崎油症研究班会議
  • 発表場所: ベストウェスタンプレミアホテル長崎（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-05-26
• [学会発表] 本邦における弾性線維性仮性黄色腫76人の解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩永 聰、大久保佑美、与崎マリ子、小池雄太、鍬塚 大、富村沙織、山本洋介、池田聡司、前村浩二、築城英子、北岡隆、田村 寛、遠藤雄一郎、三嶋博之、吉浦孝一郎、荻 朋男、谷崎英明、金田眞理、服部友保、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第328回長崎地方会例会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-04-10
• [学会発表] 当科の悪性黒色腫に対する分子標的治療薬の使用状況. (2016)
  • 著者名/発表者名: 村山直也、鍬塚大、岩永聰、神尾芳幸、池原進、鍬塚さやか、富村沙織、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第328回長崎地方会例会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-04-10
• [学会発表] 当科の悪性黒色腫に対する免疫チェックポイント阻害剤の使用状況. (2016)
  • 著者名/発表者名: 村山直也、鍬塚大、岩永聰、神尾芳幸、池原進、鍬塚さやか、富村沙織、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第328回長崎地方会例会
  • 発表場所: 長崎大学（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2016-04-10
• [学会発表] 抗カルジオリピン抗体陽性SLE患者に見られた皮膚萎縮症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 芦田美輪、鍬塚大、宇谷厚志
  • 学会等名: 第39回皮膚脈管・膠原病研究会
  • 発表場所: 高知市・高知市文化プラザ
  • 年月日: 2016-01-22
• [学会発表] ダウン症候群に合併した腱鞘巨細胞腫の一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森さき仁美、富村紗織、村山直也、福地麗雅、池原 進、鍬塚 大、宇谷厚志、一ノ宮 愛
  • 学会等名: 日本皮膚科学会長崎地方会第327回例会
  • 発表場所: 長崎市・長崎大学病院
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 当院における悪性黒色腫10 年間の統計 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福地麗雅、鍬塚 大、富村紗織、武石恵美子、山岡俊文、穐山雄一郎、小川文秀、土居剛士、廣瀬寮二、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会長崎地方会第327回例会
  • 発表場所: 長崎市・長崎大学病院
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 長崎大学病院皮膚科における10 年間の乳房外Paget 病の統計 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚さやか、鍬塚 大、富村沙織、山岡俊文、穐山雄一郎、岩田洋平、武石恵美子、小川文秀、土居剛士、廣瀬寮二、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会長崎地方会第327回例会
  • 発表場所: 長崎市・長崎大学病院
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] トリコスタンチンＡとCreb-binding proteinがケロイド細胞に及ぼす遺伝子発現の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚大、與崎マリ子、鍬塚さやか、大久保佑美、臼井文、小池雄太、宇谷厚志
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 港区・コクヨホール
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] EMT誘導による創傷治癒過程の表皮角化細胞遊走促進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太、八木洋輔、與崎マリ子、吉見公佑、大久保佑美、鍬塚大、宇谷厚志
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 港区・コクヨホール
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫様症状を呈したGGCX症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保佑美、臼井文、與崎マリ子、吉見公佑、小池雄太、鍬塚大、宇谷厚志
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 港区・コクヨホール
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫患者におけるABCC6遺伝子変異の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩永聰、與崎マリ子、大久保佑美、小池雄太、鍬塚大、山本洋介、荻朋男、宇谷厚志
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 港区・コクヨホール
  • 年月日: 2015-05-15