遺伝子改変ヒトiPS細胞由来ミエロイドラインを用いた進行期悪性黒色腫の免疫療法

• 研究課題/領域番号: 15K19694
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 宮下 梓 熊本大学, 医学部附属病院, 病院教員 (20467989)
• 研究協力者: 千住 覚
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌免疫療法 / 悪性黒色腫 / iPS細胞 / 進行期悪性黒色腫 / 新規免疫細胞療法

研究成果の概要

進行期悪性黒色腫に対する新規免疫治療を開発すべく研究を行った。
ヒトiPS細胞からマクロファージ様の細胞を誘導し、その細胞に遺伝子改変によりI型インターフェロンを遺伝子導入・産生できるようにし、マクロファージ様細胞に抗腫瘍効果を持たせた細胞(iPS-ML-IFNα、iPS-ML-IFNβ)を作製した。この細胞を用いて、ヒトメラノーマ細胞に対する抗腫瘍効果を免疫不全マウスを用いで腹膜播種モデルで評価したところ、未治療群と比較し治療群では有意な腫瘍増殖抑制効果が得られた。
本研究結果により、新たな免疫細胞療法としてiPS-ML療法が進行期メラノーマの有効な治療オプションとなり得ることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Immunotherapy against Metastatic Melanoma with Human iPS Cell-Derived Myeloid Cell Lines Producing Type I Interferons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Fukushima S, Nakahara S, Kubo Y, Tokuzumi A, Yamashita J, Aoi J, Haruta M, Senju S, Nishimura Y, Jinnin M, Ihn H
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res 巻: 3 号: 3 ページ: 248-258
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-15-0096
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Investigation of FOXM1 as a Potential New Target for Melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Fukushima S, Nakahara S, Yamashita J, Tokuzumi A, Aoi J, Ichihara A, Kanemaru H, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 12 ページ: e0144241-e0144241
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144241
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunotherapy against Metastatic Melanoma with Human iPS Cell-Derived Myeloid Cell Lines Producing Type I Interferons. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Fukushima S, Nakahara S, Kubo Y, Tokuzumi A, Yamashita J, Aoi J, Haruta M, Senju S, Nishimura Y, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 4 ページ: 248-58
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hair shaft miRNA-221 levels as a new tumor marker of malignant melanoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Inada T, Fukushima S, Murai M, Jinnin M, Miyashita A, Nakahara S, Yamashita J, Aoi J, Masuguchi S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 号: 2 ページ: 198-201
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12730
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Serum long non-coding RNA, snoRNA host gene 5 level as a new tumor marker of malignant melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichigozaki Y, Fukushima S, Jinnin M, Miyashita A, Nakahara S, Tokuzumi A, Yamashita J, Kajihara I, Aoi J, Masuguchi S, Zhongzhi W, Ihn H.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 25 号: 1 ページ: 67-69
  • DOI: 10.1111/exd.12868
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 1.Immunotherapy with human iPS cell-derived myeloid cell lines producing type I interferons against metastatic melanoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita Azusa
  • 学会等名: the 16th World Congress on Cancers of the skin
  • 発表場所: ウィーン
  • 年月日: 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝子改変ヒトiPS細胞由来マクロファージ様細胞を用いた進行期悪性黒色腫の免疫療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮下 梓、福島 聡、中原智史、徳澄亜紀、久保洋介、千住 覚、西村泰治、神人正寿、尹 浩信
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 強皮症におけるcobble stone appearanceの臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福島 聡、梶原一亨、宮下 梓、神人正寿、尹 浩信
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Immunotherapy with human iPS-cell derived myeloid cell lines producing type I interferons against metastatic melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Fukushima S, Senju S, Nishimura Y, Jinnin M, Ihn H.
  • 学会等名: International Conference of Cancer Immunology and Macrophages
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術センター内 伊藤謝恩ホール(東京)
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会
• [学会発表] 鼻尖・鼻背部の皮膚欠損に対しWheatly法による再建を行った2例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮下 梓、福島 聡、野田知香、澤村創一郎、梶原一亨、青井 淳、市原麻子、増口信一、神人正寿、尹 浩信
  • 学会等名: 第31回日本皮膚悪性腫瘍学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2015-07-03
• [学会発表] 慢性型頸部放線菌症の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 緒方聡子、宮下 梓、新森大祐、神人正寿、尹 浩信、矢口貴志
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2015-05-29