統合失調症のゲノムコピー数変異解析とバイオインフォマティクスを用いた分子病態研究

• 研究課題/領域番号: 15K19720
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 久島 周 名古屋大学, 高等研究院(医), 特任助教 (00732645)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 統合失調症 / ゲノムコピー数変異 / シナプス

研究成果の概要

アレイCGHを用いて、統合失調症1699名、健常者824名を対象にゲノムコピー数変異（CNV）解析を実施した。発症関連CNVは、健常者と比較して患者で有意に頻度が高かった（オッズ比=3.04、P=9.3 × 10－9）。発症関連CNVを持つ患者では、41.7%に先天性・発達上の問題が認められ、さらに抗精神病薬に対する治療抵抗性を示す割合が有意に高かった(オッズ比=2.79, P=0.0036)。遺伝子セット解析からは先行研究で示唆されていたシナプスの関与を再確認し、新しい生物学的パスウェイとして酸化ストレス応答、ゲノム安定性、低分子量GTPアーゼの関与を見出した。

研究成果

• [国際共同研究] Chang Gung University(Taiwan)
• [国際共同研究] Cardiff University(United Kingdom)
• [国際共同研究] University of Toronto(Canada)
• [国際共同研究] University of Wurzburg(Germany)
• [国際共同研究] Stanford University(米国)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] Yuli Mental Health Research Center/Chang Gung Memorial Hospital-Linkou(Taiwan)
• [雑誌論文] High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, Shimamura T, Shiino T, Yoshimi A, Kimura H, Takasaki Y, Wang C, Xing J, Ishizuka K, Oya-Ito T, Nakamura Y, Arioka Y, Maeda T, Yamamoto M, Yoshida M, Noma H, Hamada S, Morikawa M, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Iritani S, Yamamoto T,
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 22 号: 3 ページ: 430-440
  • DOI: 10.1038/mp.2016.88
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutation screening of GRIN2B in schizophrenia and autism spectrum disorder in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takasaki Y, Koide T, Wang C, Kimura H, Xing J, Kushima I, Ishizuka K, Mori D, Sekiguchi M, Ikeda M, Aizawa M, Tsurumaru N, Iwayama Y, Yoshimi A, Arioka Y, Yoshida M, Noma H, Oya-Ito T, Nakamura Y, Kunimoto S, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Ujike H, Egawa J, Kuwabara H, Someya T, Yoshikawa T, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 33311-33311
  • DOI: 10.1038/srep33311
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a rare variant in CHD8 that contributes to schizophrenia and autism spectrum disorder susceptibility (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Wang C, Ishizuka K, Xing J, Takasaki Y, Kushima I, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Ikeda M, Mori D, Inada T, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 178 号: 1-3 ページ: 104-106
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.08.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resequencing and Association Analysis of Six PSD-95-Related Genes as Possible Susceptibility Genes for Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders (2016)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Kimura H, Wang C, Ishizuka K, Kushima I, Arioka Y, Yoshimi A, Nakamura Y, Shiino T, Oya-Ito T, Takasaki Y, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Aleksic B, Mori D, Ozaki N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 27491-27491
  • DOI: 10.1038/srep27491
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Parental Origin of Interstitial Duplications at 15q11.2-q13.3 in Schizophrenia and Neurodevelopmental Disorders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isles AR, Ozaki N, Aleksic B, Kushima I,
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 12 号: 5 ページ: e1005993-e1005993
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005993
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of rare, single-nucleotide mutations in NDE1 and their contributions to schizophrenia susceptibility (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Tsuboi D, Wang C, Kushima I, Koide T, Ikeda M, Iwayama Y, Toyota T, Yamamoto N, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Banno M, Xing J, Takasaki Y, Yoshida M, Aleksic B, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Inada T, Suzuki M, Ujike H, Kunugi H, Kato T, Yoshikawa T, Iwata N, Kaibuchi K
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulltein 巻: 41 号: 3 ページ: 744
  • DOI: 10.1093/schbul/sbu147
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association study of BCL9 gene polymorphism rs583583 with schizophrenia and negative symptoms in Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Tanaka S, Kushima I, Koide T, Banno M, Kikuchi T, Nakamura Y, Shiino T, Yoshimi A, Oya-Ito T, Xing J, Wang C, Takasaki Y, Aleksic B, Okada T, Ikeda M, Inada T, Iidaka T, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 15705-15705
  • DOI: 10.1038/srep15705
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 統合失調症の高解像度ゲノムコピー数変異解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久島周、アレクシッチ・ブランコ、中杤昌弘、島村徹平、尾崎紀夫
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
• [学会発表] Copy number variations in schizophrenia (2015)
  • 著者名/発表者名: Itaru Kushima, Branko Aleksic, Daisuke Mori, Shohko Kunimoto, Tomoko Shiino, Akira Yoshimi, Hiroki Kimura, Chenyao Wang, Jingrui Xing, Yuto Takasaki, Kanako Ishizuka, Tomoko Oya-Ito, Yuko Arioka, Takuji Maeda, Norio Ozaki
  • 学会等名: 4th Asian Congress of Schizophrenia Research
  • 発表場所: Taipei (Taiwan)
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 臨床精神医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有岡 祐子、久島 周、尾崎 紀夫
  • 総ページ数: 104
  • 出版者: アークメディア
• [図書] 分子精神医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久島 周、アレクシッチ・ブランコ
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: 先端医学社