統合失調症の神経免疫仮説におけるマクロファージ遊走阻止因子（MIF）の役割

• 研究課題/領域番号: 15K19727
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 岡崎 賢志 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (70722867)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 統合失調症 / MIF / SNP / マイクロサテライト / 死後脳 / アストロサイト / 神経幹細胞 / iPS細胞 / 神経前駆細胞 / ニューロン

研究成果の概要

統合失調症の病態機序を解明するために、マクロファージ遊走阻止因子（MIF）に着目し解析を行った。血清MIF濃度については、対照群と比べ患者群で有意に高く、抗精神病薬投与量と正の相関を認めた。死後脳MIF蛋白レベルについては、患者群と対照群で有意差は認めなかった。さらにMIF遺伝子多型と女性の若年発症統合失調症に有意な関連を認めた。これらの知見により、MIFが統合失調症の病態機序に関与している可能性、およびバイオマーカーとして利用できる可能性を示した。今後はさらに、マウス由来初代神経系培養細胞や患者由来iPS細胞を用いて検討を継続する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Increased serum levels and promoter polymorphisms of macrophage migration inhibitory factor in schizophrenia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okazaki S, Hishimoto A, Otsuka I, Watanabe Y, Numata S, Boku S, Shimmyo N, Kinoshita M, Inoue E, Ohmori T, Someya T, Sora I.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 巻: 83 ページ: 33-41
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2018.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of chromosome Y in blood, but not in brain, of suicide completers (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Hishimoto A, Otsuka I, Okazaki S, Boku S, Horai T, Izumi T, Takahashi M, Ueno Y, Shirakawa O, Sora I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 1 ページ: e0190667-e0190667
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190667
  • NAID: 120006382347
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant telomere length and mitochondrial DNA copy number in suicide completers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsuka I, Izumi T, Boku S, Kimura A, Zhang Y, Mouri K, Okazaki S, Shiroiwa K, Takahashi M, Ueno Y, Shirakawa O, Sora I, Hishimoto A
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 7 号: 1 ページ: 3176-3176
  • DOI: 10.1038/s41598-017-03599-8
  • NAID: 120006373780
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association study of MIF promoter polymorphisms with suicide completers in the Japanese population (2017)
  • 著者名/発表者名: Naofumi Shimmyo, Akitoyo Hishimoto, Ikuo Otsuka, Satoshi Okazaki, Shuken Boku, Kentaro Mouri, Tadasu Horai, Motonori Takahashi, Yasuhiro Ueno, Osamu Shirakawa, Ichiro Sora
  • 雑誌名: Neuropsychiatric Disease and Treatment 巻: 13 ページ: 899-908
  • DOI: 10.2147/ndt.s130855
  • NAID: 120006024452
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The cell cycle-related genes as biomarkers for schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okazaki S, Boku S, Otsuka I, Mouri K, Aoyama S, Shiroiwa K, Sora I, Fujita A, Shirai Y, Shirakawa O, Kokai M, Hishimoto A.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 70 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2016.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rare truncating variations and risk of schizophrenia: Whole-exome sequencing in three families with affected siblings and a three-stage follow-up study in a Japanese population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Nunokawa A, Shibuya M, Ikeda M, Hishimoto A, Kondo K, Egawa J, Kaneko N, Muratake T, Saito T, Okazaki S, Shimasaki A, Igeta H, Inoue E, Hoya S, Sugai T, Sora I, Iwata N, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry Research 巻: 235 ページ: 13-18
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2015.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A decrease in protein level and a missense polymorphism of KIF17 are associated with schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ratta-Apha W, Mouri K, Boku S, Ishiguro H, Okazaki S, Otsuka I, Sora I, Arinami T, Shirakawa O, Hishimoto A.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 230 号: 2 ページ: 424-429
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2015.09.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association analysis of the HLA-DRB1*01 and HLA-DRB1*04 with schizophrenia by tag SNP genotyping in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ratta-apha W, Boku S, Mouri K, Okazaki S, Otsuka I, Watanabe Y, Nunokawa A, Someya T, Shirakawa O, Sora I, Hishimoto A.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 229 号: 1-2 ページ: 627-628
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2015.07.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association analysis of the Cadherin13 gene with schizophrenia in the Japanese population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuka I, Watanabe Y, Hishimoto A, Boku S, Mouri K, Shiroiwa K, Okazaki S, Nunokawa A, Shirakawa O, Someya T, Sora I.
  • 雑誌名: Neuropsychiatr Dis Treat. 巻: 11 ページ: 1381-1393
  • DOI: 10.2147/ndt.s84736
  • NAID: 120005657654
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Mechanism of modified electroconvulsive therapy - electrical stimulation to neurogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruyama S, Boku S, Okazaki S, Kikuyama H, Kanazawa T, Yoneda H
  • 学会等名: World Psychiatric Association’s Thematic Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 自殺既遂者におけるテロメア異常短縮 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚郁夫、菱本明豊、泉剛、朴秀賢、木村敦、張園、毛利健太朗、岡崎賢志、高橋玄倫、上野易弘、白川治、曽良一郎
  • 学会等名: 日本生物学的精神医学会
• [学会発表] 日本人自殺既遂者におけるMIF遺伝子プロモーター領域機能多型の関連解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 新名尚史、菱本明豊、大塚郁夫、岡崎賢志、朴秀賢、毛利健太朗、蓬莱政、江口典臣、木村敦、山木愛久、平田尚士、高橋玄倫、上野易弘、白川治、曽良一郎
  • 学会等名: 日本生物学的精神医学会
• [学会発表] 危険ドラッグの臨床症状への影響および遺伝子多型との関連の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡﨑賢志、菱本明豊、朴秀賢、毛利健太朗、竹村幸洋、麻生克郎、山本訓也、曽良一郎
  • 学会等名: 依存神経精神科学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-10-11
• [学会発表] 統合失調症における細胞周期関連遺伝子に着目した3段階mRNA発現解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡﨑 賢志, 菱本 明豊, 朴 秀賢, 毛利 健太朗, 白岩 恭一, 大塚 郁夫, 白井 豊, 藤田 愛子, 白川 治, 湖海 正尋, 曽良一郎
  • 学会等名: 日本生物学的精神医学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24