ミクログリアを標的としたうつ病治療に関わるストレス応答機構の解明研究

• 研究課題/領域番号: 15K19731
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山脇 洋輔 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (90584061)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 炎症 / ストレス脆弱性 / ミクログリア / うつ病様行動 / PRIP / 中枢炎症 / グリア細胞 / 摂食行動 / サイトカイン / うつ病

研究成果の概要

Phospholipase C-related catalytically inactive protein (PRIP) がミクログリアの機能を調整するという仮説のもとで、Prip欠損マウスを用いて、炎症下におけるうつ病様行動に与えるPRIPの役割とその分子機構解明を行うことが本研究の目的である。PRIP欠損マウスはLPS投与により引き起こされる摂餌量抑制に対して脆弱性を示した。PRIPは、視床下部ミクログリアにおけるAKT-IKK経路を抑制し、グリア細胞間の情報伝達を介した炎症性サイトカインの産生を制御することで脳内炎症を調節する分子であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein can regulate obesity, a state of peripheral inflammation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamawaki Y, Oue K, Shirawachi S, Asano S, Harada K, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Japanese Dental Science Review 巻: 53（1） 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.jdsr.2016.06.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] General anesthetic actions on GABAA receptors in vivo are reduced in phospholipase C-related catalytically inactive protein knockout mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashiuchi M, Kitayama T, Morita K, Yamawaki Y, Oue K, Yoshinaka T, Asano S, Harada K, Kang Y, Hirata M, Irifune M, Okada M, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: in press 号: 4 ページ: 531-538
  • DOI: 10.1007/s00540-017-2350-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein-knockout mice display increased induction of uncoupling protein 1 in adipose tissues following chronic cold exposure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kana Oue, Yosuke Yamawaki, Satoshi Asano, Mizokami Akiko, Masato Hirata, Masahiro Irifune, Takashi Kanematsu.
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 108-112
  • DOI: 10.1016/j.job.2017.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immobilization stress-induced anorexia is mediated independent of MyD88. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosoi T, Yamawaki Y, Kimura H, Ozawa K
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 27 号: 13 ページ: 947-7
  • DOI: 10.1097/wnr.0000000000000641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein is a new modulator of thermogenesis promoted by β-adrenergic receptors in brown adipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kana Oue, Jun Zhang, Kae Harada-Hada, Satoshi Asano, Yosuke Yamawaki, Masaki Hayashiuchi, Hisako Furusho, Takashi Takata, Masahiro Irifune, Masato Hirata, Takashi Kanematsu
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 8 ページ: 4185-96
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.705723
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The potential use of histone deacetylase inhibitors in the treatment of depression (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuchikami M, Morinobu S, et al.
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 62 ページ: 00059-7
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] PRIPによる脳内炎症が誘発する摂食抑制行動の調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山脇洋輔, 白輪地聡美、兼松隆
  • 学会等名: 第58回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 2016-08-24
• [学会発表] Phospholipase C-related catalytically inactive protein is involved in the neuroinflammation-induced anorexia (2016)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Yamawaki, Satomi Shirawachi, Takashi Kanematsu
  • 学会等名: CINP 2016
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] Gene expression analysis in microglia related in antidepressant-like effect of sodium butyrate (2015)
  • 著者名/発表者名: 山脇洋輔, 兼松隆
  • 学会等名: 第57回 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Sodium butyrate ameliorates inflammation-induced depression-like behavior via inhibition of microglial activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Yamawaki, Norika Yoshioka, Misako Nishida, Ayaka Murai, Takashi Kanematsu, Hiroyuki Akagi
  • 学会等名: CINP Dublin Thematic Meeting
  • 発表場所: Dublin / Ireland
  • 年月日: 2015-06-04
  • 国際学会