ミルタザピンのエナンチオマー薬物動態解析による新たな治療薬候補分子の探索

• 研究課題/領域番号: 15K19746
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 林 有希 獨協医科大学, 医学部, 助教 (70592632)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: mirtazapine / CYP2D6 / pharmacokinetics / pharmacogenetics / enantiomer / グルクロン酸抱合 / エナンチオマー / 遺伝子解析 / 薬物血中濃度

研究成果の概要

本研究ではmirtazapine(MIR)とその代謝物の光学異性体血漿中濃度測定を行い、CYP2D6遺伝子多型を含めたMIR代謝に影響する因子について検討した。喫煙者のS-(+)-MIR補正血漿中濃度は非喫煙者群に比較して有意に低く、CYP2D6*10のホモ接合体を持つ個体は、持たない個体と比較して有意に高い血中濃度を示すことが判明した。重回帰分析ではCYP2D6*10変異アリル数がS-(+)-MIR補正血漿中濃度と有意に相関していた。また主要代謝産物であるMIR抱合体の血漿中濃度が極めて低く、水酸化代謝物の殆どがグルクロン酸抱合体として血中に存在するという予備的結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Factors Affecting Steady-state Plasma Concentrations of Enantiomeric Mirtazapine and its Desmethylated Metabolites in Japanese Psychiatric Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Watanabe T, Aoki A, Ishiguro S, Ueda M, Akiyama K, Kato K, Inoue Y, Tsuchimine S, Yasui-Furukori N, Shimoda K.
  • 雑誌名: Pharmacopsychiatry 巻: 48 号: 07 ページ: 279-85
  • DOI: 10.1055/s-0035-1565069
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 8-OHミルタザピン分析を含めたミルタザピン薬物動態学的研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 有希
  • 学会等名: 日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-10-29