タウオパチーの線条体におけるタウ異常蓄積機序の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19757
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 河上 緒 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (60748838)
• 連携研究者: 秋山 治彦 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (20231839)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: タウ / 神経原線維変化 / アルツハイマー病 / 神経原線維変化型老年期認知症 / 伝播 / 線条体 / 側坐核 / 神経原線維型認知症

研究成果の概要

神経原線維変化型認知症(TPD)は海馬辺縁系に神経原線維変化を認める一方、老人斑の蓄積を欠くアルツハイマー病（AD）の類縁疾患である。AD、TPD、正常高齢者の患者脳（線条体）を用いて、タウの異常蓄積を抗タウ抗体等の各種抗体を使用し免疫組織学的に脳各部位で解析をした。結果、TPDでは辺縁系から入力する部位にのみタウ蓄積を認める一方、 ADでは疾患前後期共、辺縁系入力部位に加え、大脳皮質からの入力部位にもにタウ蓄積を認めた。近年モデル動物の実験では、タウは領域の近接性よりも神経線維で連絡した領域に伝播することが報告されており、伝播仮説を実際のヒト疾患脳の病変形成にも適用出来る研究成果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Chorea as a clinical feature of the basophilic inclusion body disease subtype of fused-in-sarcoma-associated frontotemporal lobar degeneration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawakami I, Kobayashi Z, Arai T, Yokota O, Nonaka T, Aoki N, Niizato K, Oshima K, Higashi S, Katsuse O, Hosokawa M, Hasegawa M, Akiyama H.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 36-36
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0304-9
  • NAID: 120007135517
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A family with hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids caused by a novel c.2442+2T>C mutation in the CSF1R gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawakami I, Iseki E, Kasanuki K, Minegishi M, Sato K, Hino H, Shibuya K, Fujisawa K, Higashi S, Akiyama H, Furuta A, Takanashi M, Li Y, Hattori N, Mitsuyama Y, Arai H.
  • 雑誌名: Journal of Neuroogicall Science 巻: 15;367 ページ: 349-55
  • DOI: 10.1016/j.jns.2016.06.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <その他の変性疾患の病理と精神症状>tangle-predominant dementia（神経原線維変化型老年期認知症）の臨床病理学的特徴 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河上 緒，新井哲明，秋山治彦
  • 雑誌名: 老年精神医学雑誌 巻: 27(1) ページ: 75-80
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 臨床医のための神経病理 ALS with dementia (2016)
  • 著者名/発表者名: 河上 緒，新井哲明
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 34 ページ: 1579-1579
• [雑誌論文] 思春期に窃盗やわいせつ行為などの行動異常が出現し，診断に難渋したハンチントン病の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河上緒, 新里和弘, 新井哲明, 東晋二, 厚東知成, 秋山治彦
  • 雑誌名: 臨床精神医学 巻: 44(9) ページ: 1201-1208
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 神経原線維変化型認知症とアルツハイマー病の 線条体における異常タウ蛋白伝播の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河上緒、新井哲明、池田 研二、新里和弘、大島健一、近藤ひろみ、秋山治彦、長谷川成人
  • 学会等名: 第35回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Chorea as a clinical feature of BIBD subtype of FTLD-FUS (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito Kawakami, Zen Kobayashi, Tetsuaki Arai, Osamu Yokota, Takashi Nonaka, Kazuhiro Niizato, Kenichi Oshima, Shinji Higashi, Masato Hosokawa, Masato Hasegawa and Haruhiko Akiyama
  • 学会等名: 10th International Conference on Frontotemporal Dementia
  • 発表場所: ミュンヘン（ドイツ）
  • 年月日: 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] Chorea as a clinical feature of BIBD subtype of FTLD-FUS (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito Kawakami, Zen Kobayashi, Tetsuaki Arai, Osamu Yokota, Takashi Nonaka, Naoya Aoki, Kazuhiro Niizato, Kenichi Oshima, Shinji Higashi, Omi Katsuse, Masato Hosokawa, Masato Hasegawa and Haruhiko Akiyama
  • 学会等名: 10th International Conference on Frontotemporal Dementias
  • 発表場所: ミュンヘン(ドイツ)
  • 年月日: 2016-08-31
  • 国際学会
• [学会発表] タウオパチーの線条体におけるタウ異常蓄積の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河上緒, 新井 哲明, 新里 和弘, 大島 健一, 池田 研二, 秋山 治彦, 長谷川 成人
  • 学会等名: 第31回日本老年精神医学会
  • 発表場所: 金沢歌劇座（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-06-23
• [学会発表] tangle-predominant dementia（神経原線維変化型老年期認知症）の精神症状に関する多施設共同研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河上 緒、新井 哲明、新里 和弘、大島 健一、勝瀬 大海、赤津 裕康、橋詰 良夫、池田 研二、秋山 治彦
  • 学会等名: 第112回日本精神神経学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2016-06-02
• [学会発表] tangle-predominant dementiaの精神医学的特徴 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河上緒, 新井哲明, 新里和弘, 大島健一, 勝瀬大海, 赤津裕康, 橋詰良夫, 池田研二, 秋山治彦1
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーションホール青森, ホテル青森(青森県弘前市)
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 非定型タウオパチーの二剖検例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河上 緒, 新井 哲明, 池田 研二, 大島 健一, 新里 和弘, 細川 雅人, 長谷川 成人, 秋山 治彦
  • 学会等名: 第56回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2015-06-03
• [図書] 認知症などの器質性疾患の前触れとしてのうつ病・うつ状態 Depression Frontier 1 4. 前頭側頭葉変性症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河上緒、新井哲明
  • 総ページ数: 152
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 認知症などの器質性疾患の前触れとしてのうつ病・うつ状態 Depression Frontier 1 ４．前頭側頭葉変性症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河上緒, 新井哲明
  • 総ページ数: 152
  • 出版者: 医薬ジャーナル社