扁平上皮癌の増殖・糖代謝の制御に関わる時計遺伝子DECの機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K19763
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 清野 浩子 弘前大学, 医学研究科, 助教 (30598727)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 時計遺伝子 / 食道癌 / 扁平上皮癌 / 癌浸潤 / 糖代謝

研究成果の概要

ヒト食道扁平上皮癌細胞株を用いた検討では、ポドプラニン発現をDEC1が促進しDEC2が抑制するといった、DECのリンパ管新生制御機構が示された。またDECが、上皮間葉転換EMT誘導因子であるTGF-βのエフェクターとして働き、増殖浸潤に関わることも明らかとなった。FDG陽性集積・陰性集積症例の手術摘出から抽出したRNAや免疫染色を用いた検討では、FDG陽性集積例でHIF-1α・VEGF・GLUT1発現の上昇が見られた。DEC1はE-cadherinの発現を制御し、低酸素誘導性EMTに関与することも、ヒト肝細胞癌を用いた実験で明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of cancer-associated fibroblast markers in advanced colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishishita Rie、Morohashi Satoko、Seino Hiroko、Wu Yunyan、Yoshizawa Tadashi、Haga Toshihiro、Saito Kensuke、Hakamada Kenichi、Fukuda Shinsaku、Kijima Hiroshi
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 15 ページ: 6195-6202
  • DOI: 10.3892/ol.2018.8097
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Extracapsular Lymph Node Invasion and Myofibroblastic Activity in Extrahepatic Bile Duct Cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa Tadashi、Ishido Keinosuke、Saito Kensuke、Haga Toshihiro、Seino Hiroko、Wu Yunyan、Morohashi Satoko、Hakamada Kenichi、Kijima Hiroshi
  • 雑誌名: Clin Med Insights Pathol. 巻: 10 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1177/1179555717729652
  • NAID: 120006583346
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>DEC1 negatively regulates the expression of CXCL10 and CCL5 induced by poly IC in normal human mesangial </b><b>cells </b> (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu Q, Imaizumi T, Murakami K, Tanaka H, Wu Y, Yoshizawa T, Morohashi S, Seino H, Kijima H
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 38 号: 4 ページ: 249-255
  • DOI: 10.2220/biomedres.38.249
  • NAID: 130005966979
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <b>DEC1 promotes hypoxia-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) in human hepatocellular carcinoma </b><b>cells </b> (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakami Keishu、Wu Yunyan、Imaizumi Tadaatsu、 Aoki Yuka、Liu Qiang、Yan Xu、Seino Hiroko、Yoshizawa Tadashi、Morohashi Satoko、Kato Yukio、Kijima Hiroshi
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 38 号: 4 ページ: 221-227
  • DOI: 10.2220/biomedres.38.221
  • NAID: 130005966980
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impact of CD163+ Macrophages in Tumor Stroma and CD8+ T-Cells in Cancer Cell Nests in Invasive Extrahepatic Bile Duct Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Yoshizawa T, Hirai H, Seino H, Morohashi S, Wu Y, Wakiya T, Kimura N, Kudo D, Ishido K, Toyoki Y, Kijima H, Hakamada K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37 ページ: 183-190
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 functions as an anti-apoptotic factor during paclitaxel-induced apoptosis in human prostate cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu Q, Wu Y, Yoshizawa T, Yan X, Morohashi S, Seino H, Kato Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 38 号: 6 ページ: 1727-1733
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2798
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myofibroblast distribution is associated with invasive growth types of colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takatsuna M, Morohashi S, Yoshizawa T, Hirai H, Haga T, Ota R, Saito K, Wu Y, Seino H, Aoyagi Y, Terai S, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 36 号: 6 ページ: 3154-3160
  • DOI: 10.3892/or.2016.5202
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of pretreatment whole-tumor perfusion computed tomography and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography measurements on local control of non-small cell lung cancer treated with stereotactic body radiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Akimoto H, Sato M, Hirose K, Kawaguchi H, Hatayama Y, Seino H, Kakehata S, Tsushima F, Fujita H, Fujita T, Fujioka I, Tanaka M, Miura H, Ono S, Takai Y.
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: 57（5） ページ: 533-540
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Temporal variations in stump pressure and assessment of images obtained from cone-beam computed tomography during balloon-occluded transarterial chemoembolization. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakuta A, Shibutani K, Ono S, Miura H, Tsushima F, Kakehata S, Basaki K, Fujita H, Seino H, Fujita T, Takai Y.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 46（5） 号: 5 ページ: 468-476
  • DOI: 10.1111/hepr.12579
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podoplanin-mediated TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition and its correlation with bHLH transcription factor DEC in TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Tanaka M, Inokuchi S, Yoshizawa T, Morohashi S, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48 号: 6 ページ: 2310-2320
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia is important in F18 FDG accumulation in thecoma fibroma tumors on F18 FDG PET/CT scans. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seino H, Ono S, Miura H, Morohashi S, Wu Y, Tsushima F, Takai Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: 13 号: 5 ページ: 3821-3827
  • DOI: 10.3892/mmr.2016.5016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A new histological therapeutic classification system to predict eradicated and residual lymph nodes in breast cancer after neoadjuvant chemotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morohashi S, Yoshizawa T, Seino H, Hirai H, Haga T, Ota R, Wu Y, Yoshida E, Hakamada K, Kijima H.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 35 号: 5 ページ: 3592-3598
  • DOI: 10.3892/or.2016.4635
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] <b>Basic helix-loop-helix transcription factor DEC1 regulates the cisplatin-induced apoptotic pathway of human esophageal cancer </b><b>cells </b> (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino H
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 36 号: 2 ページ: 89-96
  • DOI: 10.2220/biomedres.36.89
  • NAID: 130005065284
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of c-Myc in the proliferation of MCF-7 human breast cancer cells induced by bHLH transcription factor DEC2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu Y
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: 35 号: 3 ページ: 815-20
  • DOI: 10.3892/ijmm.2014.2042
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] DEC1 negatively regulates expression of CXCL10 and CCL5 induced by poly IC in human mesangial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Qiang Liu, Tadaatsu Imaizumi, Hiroshi Tanaka, Yunyan Wu, Tadashi Yoshizawa, Saoko Morohashi, Hiroko Seino, Hiroshi Kijima
  • 学会等名: 第106回日本病理学総会
• [学会発表] Differentiated liposarcoma of the pancreas: A case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Yoshizawa, Satoko Morohashi, Toshihiro Haga, Hiroko Seino, Yunyan Wu, Hiroshi Kijima
  • 学会等名: 第106回日本病理学会総会
• [学会発表] Morophological analysis of the residual mucosa in 12 postoperative ulcerative colitis patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoko Morohashi, Masanori Tanaka, Tadashi Yoshizawa, Hiroko Seino, Yunyan Wu, Hiroshi Kijima
  • 学会等名: 第106回日本病理学会
• [学会発表] TGF-β-induced podoplanin expression is associated with EMT of human wsophageal carcinoma TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Kato Y, Seino H, Morohashi S, Kijima H.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] TGF-β induced epithelial-mesenchymal transition via podoplanin in human esophageal carcinoma TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Seino H, Morohashi S, Kijima h.
  • 学会等名: 第13回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 六甲山ホテル（兵庫県・神戸市）
• [学会発表] Podoplanin-mediated TGF-β-induced EMT and its correlation with bHLH transcription factor DEC in TE-11 cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Liu Q, Yan X, Kato Y, Yoshizawa T, Seino H, Morohashi S, Kijima H.
  • 学会等名: 第105回日本病理学会
  • 発表場所: 仙台国際ホテル（宮城県、仙台市）