タウイメージングトレーサーの比較研究

• 研究課題/領域番号: 15K19767
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 原田 龍一 東北大学, 医学系研究科, 助教 (60735455)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 放射性医薬品 / 造影剤 / イメージング / 神経変性疾患 / 神経機能画像 / 放射性医薬品・造影剤 / 神経機能画像学

研究成果の概要

本研究では申請者らが開発したタウイメージングトレーサー18F-THK5351を含む化学構造の異なる複数のタウイメージングトレーサーの結合特性、薬物動態特性を検討した。その結果、18F-THK5351は生体内で硫酸抱合体に代謝され、それは脳に移行しないことを明らかにした。また、18F-THK5351の主なoff-target binding(タウ病変以外への結合)はモノアミンオキシダーゼB(MAO-B)であることを明らかにした。一方、18F-AV1451のoff-target bindingは報告されているMAO-A、メラニン以外に他に存在することを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Austin Health(オーストラリア)
• [国際共同研究] McGil University(カナダ)
• [雑誌論文] Monoamine oxidase B inhibitor, selegiline, reduces 18F-THK5351 uptake in the human brain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ng KP, Pascoal TA, Mathotaarachchi S, Therriault J, Kang MS, Shin M, Guiot MC, Guo Q, Harada R, Comley RA, Massarweh G, Soucy JP, Okamura N, Gauthier S, Rosa-Neto P.
  • 雑誌名: Alzheimers Res Ther. 巻: 9:25 号: 1 ページ: 25-25
  • DOI: 10.1186/s13195-017-0253-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tau imaging with [18F]THK-5351 in progressive supranuclear palsy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiki A, Harada R, Okamura N, Tomita N, Rowe CC, Villemagne VL, Yanai K, Kudo Y, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Furukawa K.
  • 雑誌名: Eur J Neurol. 巻: 24 号: 1 ページ: 130-136
  • DOI: 10.1111/ene.13164
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 18F-Labeled 2-Arylquinoline Derivatives for Tau Imaging: chemical, radiochemical, biological and clinical features (2017)
  • 著者名/発表者名: Shozo Furumoto, Tetsuro Tago, Ryuichi Harada, Yukitsuka Kudo, Nobuyuki Okamura
  • 雑誌名: Current Alzheimer Research 巻: 14(2) 号: 2 ページ: 178-185
  • DOI: 10.2174/1567205013666160620121811
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo visualization of tau pathology using 18F-THK5351 PET in corticobasal syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi A, Okamura N, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Kobayashi M, Tano O, Baba T, Sugeno N, Oshima R, Yoshida S, Kobayashi J, Ezura M, Hiraoka K, Mugikura S, Takase K, Iwata R, Taki Y, Furukawa K, HArai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A，Aoki M.
  • 雑誌名: Neurology 巻: 87 号: 22 ページ: 2309-2316
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000003375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the radiolabeled metabolite of tau PET tracer 18F-THK5351. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Furumoto S, Tago T, Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Iwata R, Tashiro M, Arai H, Yanai K, Kudo Y, Okamura N.
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging. 巻: 43 号: 12 ページ: 2211-2218
  • DOI: 10.1007/s00259-016-3453-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] microPET Imaging of Tau pathology with [18F]THK-5117 in two Transgenic Mouse Models (2016)
  • 著者名/発表者名: Matthias Brendel, Anna Jaworska, Federico Probst, Felix Overhoff, Viktoria Korzhova, Simon Lindnerm Janette Carlsen, Peter Bartenstein, Ryuichi Harada, Yukitsuka Kudo, Christian Haass, Fred van Leuven, Nobuyuki Okamura, Jochen Herms, and Axel Rominger
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Advances in the development of tau PET radiotracers and their clinical applications. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura N, Harada R, Furukawa K, Furumoto S, Tago T, Yanai K, Arai H, Kudo Y.
  • 雑誌名: Ageing Res Rev. 巻: - ページ: 107-113
  • DOI: 10.1016/j.arr.2015.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of Tau and Its Ligands in PET Imaging (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Tetsuro Tago, Kazuhiko Yanai, Hiroyuki Arai, Yukitsuka Kudo
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 6 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.3390/biom6010007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthesis and characterization of 18F-interleukin-8 using a cell-free translation system and 18F-fluoro-L-proline, Journal of Nuclear Medicine (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Shozo Furumoto, Takeo Yoshikawa, Yoichi Ishikawa, Katsutoshi Shibuya, Nobuyuki Okamura, Kiichi Ishiwata, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 57(4) 号: 4 ページ: 634-639
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.162602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-Activity Relationship of 2-Arylquinolines as PET Imaging Tracers for Tau Pathology in Alzheimer’s Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Tago, Shozo Furumoto, Nobuyuki Okamura, Ryuichi Harada, Hajime Adachi, Yoichi Ishikawa, Kazuhiko Yanai, Ren Iwata, and Yukitsuka Kudo
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 57(4) 号: 4 ページ: 608-614
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.166652
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-THK5351: A Novel PET Radiotracer for Imaging Neurofibrillary Pathology in Alzheimer Disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada R, Okamura N, Furumoto S, Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Tago T, Hiraoka K, Watanuki S, Shidahara M, Miyake M, Ishikawa Y, Matsuda R, Inami A, Yoshikawa T, Funaki Y, Iwata R, Tashiro M, Yanai K, Arai H, Kudo Y
  • 雑誌名: J Nucl Med 巻: 57 号: 2 ページ: 208-214
  • DOI: 10.2967/jnumed.115.164848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal Assessment of Tau Pathology in Patients with Alzheimer’s Disease Using [18F]THK-5117 Positron Emission Tomography (2015)
  • 著者名/発表者名: Aiko Ishiki, Nobuyuki Okamura, Katsutoshi Furukawa, Shozo Furumoto, Ryuichi Harada, Naoki Tomita, Kotaro Hiraoka, Shoichi Watanuki, Yoichi Ishikawa, Tetsuro Tago, Yoshihito Funaki, Ren Iwata, Manabu Tashiro, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Hiroyuki Arai
  • 雑誌名: PLos One 巻: 10(10) ページ: 1-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preclinical evaluation of [18F]THK-5015 enantiomers: effects of chirality on its effectiveness as a tau imaging radiotracer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tago T., Furumoto S., Okamura N., Harada R., Adachi H., Ishikawa Y., Yanai K., Iwata R., Kudo Y.
  • 雑誌名: Mol. Imaging Biol. 巻: 未定 号: 2 ページ: 258-266
  • DOI: 10.1007/s11307-015-0879-8
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a lanthanide complex labeled β-sheet ligand for high-throughput screening using time-resolved fluorescence method (2017)
  • 著者名/発表者名: 原田龍一、岡村信行、古本祥三、吉川雄朗、工藤幸司、谷内一彦
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎新聞文化ホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Characterizing the “off-target” binding of 18F-THK5351 in Alzheimer’s disease: correlation between ante-mortem and post-mortem findings. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Aiko Ishiki, Shozo Furumoto, Katsutoshi Furukawa, Manabu Tashiro, Arai Hiroyuki, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo, Nobuyuki Okamura
  • 学会等名: 11th Human Amyloid Imaging
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2017-01-11
  • 国際学会
• [学会発表] 東北大学におけるタウPETプローブの基礎開発研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 原田龍一
  • 学会等名: 第6回日本認知症予防学会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-09-23
• [学会発表] Identification of wavelength-dependent compounds for imaging Lewy pathology (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Ren Iwata, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo
  • 学会等名: AAIC2016
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 2016-07-22
  • 国際学会
• [学会発表] Metabolite analysis of tau PET tracer [18F]THK-5351 (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Tetsuro Tago, Katsutoshi Furukawa, Aiko Ishiki, Ren Iwata, Manabu Tashiro, Hiroyuki Arai, Kazuhiko Yanai, Yukitsuka Kudo
  • 学会等名: Human Amyloid Imaging Conference 2016
  • 発表場所: Miami, USA
  • 年月日: 2016-01-14
  • 国際学会
• [学会発表] タウイメージングトレーサーの[18F]THK-5351の代謝解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田龍一、岡村信行、古本祥三、多胡哲郎、岩田錬、谷内一彦、工藤幸司
  • 学会等名: 第55回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] タウPETプローブ[18F]THK-5351の結合特性の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原田龍一、岡村信行、古本祥三、古川勝敏、石木愛子、岩田錬、谷内一彦、荒井啓行、工藤幸司
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会
  • 発表場所: リンクステーション青森（青森県・青森市）
  • 年月日: 2015-10-04
• [学会発表] Validation of the binding specificity of tau PET tracer [18F]THK-5351 on postmortem human brain samples (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Aiko Ishiki, Katsutoshi Furukawa, Tomita Naoki, Tetsuro Tago, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai, Hiroyuki Arai, Yukitsuka Kudo
  • 学会等名: AAIC2015
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 2015-07-22
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of [18F]THK-5351 for imaging of tau pathology in Alzheimer's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryuichi Harada, Nobuyuki Okamura, Shozo Furumoto, Testuro Tago, Ren Iwata, Kazuhiko Yanai, Hiroyuki Arai, Yukitsuka Kudo
  • 学会等名: 第10回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都･江戸川区）
  • 年月日: 2015-05-18
• [産業財産権] MONOAMINE OXIDASE B BINDERS (2016)
  • 発明者名: 古本祥三、工藤幸司、岡村信行、原田龍一
  • 権利者名: 古本祥三、工藤幸司、岡村信行、原田龍一
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-12-18
  • 外国
• [産業財産権] MONOAMINE OXIDASE B BINDERS (2015)
  • 発明者名: 古本祥三、岡村信行、工藤幸司、原田龍一
  • 権利者名: 古本祥三、岡村信行、工藤幸司、原田龍一
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2015-12-18
  • 外国