分子イメージングによる全身性アミロイドーシスの早期診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19827
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 長崎大学 (2016); 神戸薬科大学 (2015)
• 研究代表者: 萩森 政頼 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (40446125)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 全身性アミロイドーシス / 早期診断 / 核医学イメージングプローブ / 蛍光イメージングプローブ / 放射性ヨウ素標識体 / 治療モニタリング

研究成果の概要

本研究では、全身性アミロイドーシスの早期診断と治療モニタリングを目指し、多様な全身性アミロイド線維に一様に結合する核医学イメージングプローブと、それぞれの全身性アミロイド線維に選択性を持つ蛍光イメージングプローブの開発を行った。チオフラビンTをベースに設計・合成した放射性ヨウ素標識体[125I]1は、SAA繊維およびAβ繊維に同程度の親和性を保持しており、また、AAアミロイド―シスの病態モデルマウスにおいて、AAアミロイドーシスの好発部位である脾臓、腎臓、肝臓で高い放射能集積が認められた。また、蛍光プローブについては、置換基の検討により、各アミロイド繊維に選択的を示す化合物の合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] 2-Pyridone-based fluorophores containing 4-dialkylamino-phenyl group: Synthesis and fluorescence properties in solutions and in solid state (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayori Hagimori, Yasuhiro Shigemitsu, Ryo Murakami, Kenichirou Yokota, Yasuhisa Nishimura, Naoko Mizuyama, Bo-Cheng Wang, Chen-Kuen Tai, San-Lang Wang, Tzenge-Lien Shih, Kuen-Da Wu, Junko Nagaoka, Takahiro Mukai, Shinichi Kawashima, Keisuke Kawashima, Yoshinori Tominaga et al
  • 雑誌名: Dyes and Pigments 巻: 124 ページ: 196-202
  • DOI: 10.1016/j.dyepig.2015.09.017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Synthesis of indeno [1,2-d]pyrimidin-5-ones and their fluorescence in solid state (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Hagimori, K. Yokota, A. Fukuda, Y. Nishimura, R. Satodani, B.C. Wang, H.H. Wei, S.L. Wang, Y. Shigemitsu, Y. Tominaga
  • 雑誌名: Journal of Heterocyclic Chemistry 巻: ５３ 号: 2 ページ: 414-420
  • DOI: 10.1002/jhet.887
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 全身性アミロイドーシス診断を目指した放射性ヨウ素標識化合物の体内動態評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山内 健生、萩森 政頼、平野 優里、向 高弘
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 蛍光性ベンゾチアゾール誘導体の合成及びアミロイドタンパク質に対する選択性の評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 舩崎彩、村本華奈子、萩森政頼、向高弘
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（富田林市）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 全身性アミロイド―シスの核医学イメージングを目指した放射性ヨウ素標識化合物の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 萩森政頼、平野優里、山内健生、向高弘
  • 学会等名: 第3回アミロイド―シス研究会学術集会
  • 発表場所: KKRホテル東京（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-08-21