乳癌術前化学療法におけるクローン交替が治療効果に与える影響の解析とその克服

• 研究課題/領域番号: 15K19865
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 及川 将弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (90612416)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腫瘍内不均一性 / 乳癌 / 術前化学療法 / circulating tumor DNA / ゲノム不安定性 / クローン交替

研究成果の概要

アレイCGHの技術を用いて、治療抵抗性で予後不良な特殊型乳癌である乳腺扁平上皮癌の腫瘍内不均一性を検討した。稀な疾患である乳腺扁平上皮癌の細胞遺伝学的プロファイルが明らかになったとともに、腫瘍間不均一性、腫瘍内不均一性ともに大きいことが明らかになった。腫瘍内不均一性の検討により、NST部がSCC部の発生母地であることが示唆された。
次に、次世代シークエンサー技術を応用することによって、より微量なDNAから、より精細なコピーナンバー解析が可能となった。この技術を応用して、血漿中のctDNAを用いたコピーナンバー解析が可能となり、術前化学療法前後のctDNAを用いたクローン交替の解析が進行中である。

研究成果

• [雑誌論文] Cytogenetic analysis of metaplastic squamous cell carcinoma of the breast inter- and intratumoral heterogeneity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Igawa A, Taguchi K, Baba K, Ishida M, Akiyoshi S, Yano H, Nagayasu T, Ohno S, Tokunaga E.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 733-741
  • DOI: 10.1007/s12282-017-0768-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Validation of a Novel Diagnostic Kit Using the Semidry Dot-Blot Method to Detect Metastatic Lymph Nodes in Breast Cancer: Distinguishing Macrometastases From Nonmacrometastases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryota Otsubo
  • 雑誌名: Clinical breast cancer 巻: 17 号: 3 ページ: e345-e351
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2017.07.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Aromatase inhibitors with or without luteinizing hormone-releasing hormone agonist for metastatic male breast cancer: report of four cases and review of the literature. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuba S, Ishida M, Oikawa M, Nakamura Y, Yamanouchi K, Tokunaga E, Taguchi K, Esaki T, Eguchi S, Ohno S.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 23 ページ: 945-949
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between p53-binding protein 1 expression and genomic instability in oncocytic follicular adenoma of the thyroid (2016)
  • 著者名/発表者名: Mussazhanova Z, Akazawa Y, Matsuda K, Shichijo K, Miura S, Otsubo R, Oikawa M, Yoshiura K, Mitsutake N, Rogounovitch T, Saenko V, Kozykenova Z, Zhetpisbaev B, Shabdarbaeva D, Sayakenov N, Amntayev B, Kondo H, Ito M, Nakashima M.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 63 号: 5 ページ: 457-467
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ15-0629
  • NAID: 130005154197
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intraoperative diagnosis of lymph node metastasis in non-small-cell lung cancer by a semi-dry dot-blot method. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tomoshige K, Tsuchiya T, Otsubo R, Oikawa M, Yamasaki N, Matsumoto K, Miyazaki T, Hayashi T, Kinoshita N, Nanashima A, Nagayasu T.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 巻: 49 号: 2 ページ: 617-22
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv118
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of totally implantable central venous access devices with the cephalic vein cut-down approach: Usefulness of preoperative ultrasonography. (2016)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Hatachi T, Shibata K, Yoshida T, Watanabe H, Oikawa M, Matsumoto M, Yano H, Taniguchi H, Nagayasu T.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 巻: 113 号: 1 ページ: 114-9
  • DOI: 10.1002/jso.24100
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Noninvasive genomic profiling of cerebral spinal fluid in breast cancer patient with leptomeningeal disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Oikawa, Naveen Ramesh, Emi Sei, Shanshan Bai, Min Hu, John de Groot, Rashmi K Murthy, Barbara O’Brien, Nicholas E Navin
  • 学会等名: American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Cytogenetic analysis of squamous cell carcinoma of the breast reveals inter- and intra-tumoral heterogeneity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Oikawa, Akiko Igawa, Mayumi Ishida, Yoshiaki Nakamura, Sumiko Nishimura, Chinami Koga, Sayuri Akiyoshi, Yumiko Koi, Kenichi Taguchi, Shinji Ohono, Eriko Tokunaga.
  • 学会等名: San Antonio Breast Cancer Symposium 2015
  • 発表場所: サンアントニオ（米国）
  • 年月日: 2015-12-08
  • 国際学会
• [学会発表] 乳腺扁平上皮癌の細胞遺伝学的プロファイルと腫瘍内不均一性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘、井川明子、石田真弓、中村吉昭、西村純子、古閑知奈美、秋吉清百合、厚井裕三子、田口健一、大野真司
  • 学会等名: 第23回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-07-02