Transcriptome解析により同定した胃癌腹膜播種再発責任分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K19879
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 神田 光郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00644668)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: Transcriptome解析 / 胃癌 / 腹膜播種 / 個別化治療

研究成果の概要

腹膜播種は最も高頻度かつ重篤な胃癌再発形式である。再発形式特異的網羅的発現比較解析により、腹膜播種症例で特異的に発現亢進する分子としてsynaptotagmin VIII (SYT8)を同定した。胃癌原発巣組織中SYT8発現量は、腹膜播種を有する、あるいは治癒切除術後に腹膜播種再発を来した症例で有意に高値であった。siRNA法を用いたSYT8のノックダウンにより、胃癌細胞株の浸潤能、遊走能および5－FU抵抗性が有意に低下した。マウス腹膜播種モデルに対するsiRNAの腹腔内投与は腹膜播種形成を阻害し、生存期間を有意に延長した。SYT8は胃癌腹膜播種の新たな診断、治療標的となるものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of SYT8 For the Detection, Prediction, and Treatment of Peritoneal Metastasis From Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mitsuro Kanda, Dai Shimizu, Haruyoshi Tanaka, Chie Tanaka, Daisuke Kobayashi, Masamichi Hayashi, Naoki Iwata, Yukiko Niwa, Suguru Yamada, Tsutomu Fujii, Hiroyuki Sugimoto, Kenta Murotani, Michitaka Fujiwara, Yasuhiro Kodera
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 495-503
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000002096
  • NAID: 120006496425
  • 査読あり
• [学会発表] 新規胃癌腹膜播種関連分子の同定と、その診断的および治療的意義に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神田光郎，清水 大，田中晴祥，小林大介，田中千恵，高見秀樹，林 真路，岩田直樹，丹羽由紀子，山田 豪，藤井 努，中山吾郎，杉本博行，小池聖彦，藤原道隆，小寺泰弘
  • 学会等名: 第13回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市熱田区）
  • 年月日: 2017-02-17
• [学会発表] 胃癌腹膜播種特異的関連分子の発現、機能および5-FU感受性への影響に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神田光郎，田中晴祥，田中千恵，小林大介，岩田直樹，山田 豪，中山吾郎，藤井 努，杉本博行，小池聖彦，藤原道隆，小寺泰弘
  • 学会等名: 第50回制癌剤適応研究会
  • 発表場所: ホテルクレメント徳島（徳島県・徳島市寺島本町）
• [学会発表] Transcriptome解析により同定した胃癌腹膜播種責任分子の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神田光郎, 清水 大, 小寺泰弘
  • 学会等名: JDDW Tokyo 2015 (第13回日本消化器外科学会大会、第57回日本消化器病学会大会、第19回日本肝臓学会大会、第53回日本消化器がん検診学会大会)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール (東京都港区)
  • 年月日: 2015-10-08