膵癌に対する化学放射線治療が癌微小環境に与える影響の探索と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K19881
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 村田 泰洋 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20572655)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 浸潤性膵管癌 / 化学放射線治療 / 組織学的効果 / 細胞外マトリックス / Tenascin-C / 癌微小環境 / 局所進行切除不能膵癌 / 局所進行膵癌 / 集学的治療

研究成果の概要

膵癌に対する術前治療の組織学的効果は、切除前に評価することが困難であり、有用な治療効果マーカーの同定と応用が必要である。細胞外マトリックスの一つである Tenascin-C(TN-C)は癌細胞周囲に発現し、癌の浸潤・転移の促進への関与が示唆されており、化学放射線治療(CRT)が癌間質内TN-C発現に与える影響を解析し、治療効果マーカーとしての有用性を検証した。CRT施行後に膵切除術を施行した局所進行切除不能膵癌45例と膵切除術を先行した12例を対象に癌間質内のTNC発現を免疫組織学的に評価した結果、TN-C発現はCRTの組織学的効果と予後を反映する有用なマーカーである可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌は予後不良の難治性消化器癌であり、外科治療のみではなく化学療法や放射線治療を主軸とした集学的治療の重要性が注目されている。膵癌に対する術前治療の組織学的効果は、切除前に評価することが困難であり、治療成績の向上のためには組織学的効果を反映するマーカーの同定が必要である。本研究の結果、膵癌間質内TNC発現は術前治療の組織学的効果判定や予後予測に有用な surrogate markerである可能性が示唆された。今後、血清や超音波内視鏡下穿刺吸引細胞診などによる腫瘍内TNC発現のモニタリングが可能となれば、治療効果判定や切除適応決定など臨床応用が期待され、膵癌の予後改善に貢献することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative Study Between Gemcitabine-Based and Gemcitabine Plus S1-Based Preoperative Chemoradiotherapy for Localized Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, With Special Attention to Initially Locally Advanced Unresectable Tumor. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Mizuno S, Murata Y, Hayasaki A, Kishiwada M, Fujii T, Iizawa Y, Kato H, Tanemura A, Kuriyama N, Azumi Y, Usui M, Sakurai H, Isaji S.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 48(2) ページ: 281-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Plasma Apolipoprotein-AII Isoforms as a Marker of Pancreatic Exocrine Disorder for Patients with Pancreatic Adenocarcinoma Undergoing Chemoradiotherapy, Paying Attention to Pancreatic Morphological Changes (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayasaki, Aoi & Murata, Yasuhiro & Usui, Masanobu & Hibi, Taemi & Fujii, Takehiro & Iizawa, Yusuke & Kato, Hiroyuki & Tanemura, Akihiro & Azumi, Yoshinori & Kuriyama, Naohisa & Kishiwada, Masashi & Mizuno, Shugo & Sakurai, Hiroyuki & Uchida, Katsunori & Isaji, Shuji.
  • 雑誌名: BioMed Research International. 巻: 2019 ページ: 1-12
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Significance of Histological Effect and Intratumor Stromal Expression of Tenascin-C in Resected Specimens After Chemoradiotherapy for Initially Locally Advanced Unresectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayasaki A, Murata Y, Usui M, Hibi T, Ito T, Iizawa Y, Kato H, Tanemura A, Azumi Y, Kuriyama N, Kishiwada M, Mizuno S, Sakurai H, Yoshida T, Isaji S.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 47(4) ページ: 390-399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of Histological Effect and Intratumor Stromal Expression of Tenascin-C in Resected Specimens After Chemoradiotherapy for Initially Locally Advanced Unresectable Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayasaki A, Murata Y, Usui M, Hibi T, Ito T, Iizawa Y, Kato H, Tanemura A, Azumi Y, Kuriyama N, Kishiwada M, Mizuno S, Sakurai H, Yoshida T, Isaji S.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 47(4) ページ: 390-399
  • 査読あり
• [学会発表] 浸潤性膵管癌に対する化学放射線治療を先行した手術治療成績 術後早期再発予測因子の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村田 泰洋、早崎 碧泉、飯澤 祐介、藤井 武宏、加藤 宏之、種村 彰洋、栗山 直久、安積 良紀、岸和田 昌之、水野 修吾、臼井 正信、櫻井 洋至、伊佐地 秀司
  • 学会等名: 第80回 日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 局所進行切除不能膵癌に対するconversion surgeryの意義と切除適応の妥当性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村田 泰洋、早崎 碧泉、伊佐地 秀司
  • 学会等名: 第26回 日本消化器病関連学会週間 JDDW 2018
• [学会発表] 切除可能膵癌に対する術前化学放射線治療の臨床的有用性 傾向スコア解析を用いた手術先行との比較研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村田 泰洋、早崎 碧泉、加藤 宏之、種村 彰洋、栗山 直久、岸和田 昌之、水野 修吾、臼井 正信、櫻井 洋至、伊佐地 秀司
  • 学会等名: 第73回 日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 浸潤性膵管癌に対する化学放射線治療の組織学的治療効果判定の臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村田 泰洋、早崎 碧泉、飯澤 祐介、藤井 武宏、加藤 宏之、種村 彰洋、栗山 直久、安積 良紀、岸和田 昌之、水野 修吾、臼井 正信、櫻井 洋至、伊佐地 秀司
  • 学会等名: 第49回 日本膵臓学会
• [学会発表] 局所進行膵癌に対する化学放射線療法を先行した手術治療 切除可能性分類別にみた治療成績と組織学的治療効果の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 村田 泰洋、早崎 碧泉、岸和田 昌之
  • 学会等名: 第104回 日本消化器病学会総会
• [学会発表] Clinical significance of conversion surgery after gemcitabine plus S-1 based chemoradiotherapy in patients with initially locally advanced unresectable pancreatic adenocarcinoma: application of intratumoral expression of Tenascin C as a surrogate marker (2016)
  • 著者名/発表者名: 村田 泰洋
  • 学会等名: IAP/JPS/AOPA 2016
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-08-06
  • 国際学会
• [学会発表] 浸潤性膵管癌に対する化学放射線治療の組織学的効果の意義 -膵癌間質内Tenascin C発現のbiomarkerとしての有用性の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村田泰洋
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] 浸潤性膵管癌に対する化学放射線治療の組織学的効果の臨床意義ー効果判定におけるTenascin C発現の有用性ー (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 泰洋
  • 学会等名: JDDW 2015 日本消化器外科学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪・グランドプリンスホテル高輪(東京都港区高輪）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] IMPACT OF HISTOLOGICAL EFFECT OF CHEMORADIOTHERAPY (CRT) ON CLINICAL OUTCOME FOR PANCREATIC ADENOCARCINOMA, PAYING ATTENTION TO INTRATUMORAL EXPRESSION OF TENASCIN C AS A POTENTIAL SURROGATE MARKER (2015)
  • 著者名/発表者名: 村田 泰洋
  • 学会等名: 49th Annual meeting of the pancreas club
  • 発表場所: Washington DC (U.S.A)
  • 年月日: 2015-05-16