膵発癌過程での間質のオートファジー機能の解明と新規膵癌診断・発癌予防戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19895
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 江口 大樹 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90726390)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: オートファジー / 癌間質 / 膵臓癌 / 間質 / 発癌

研究成果の概要

予後不良な膵臓癌において、膵癌細胞の増殖にオートファジーが関与しているが、膵癌周囲の膵星細胞とオートファジーの関連の報告は本研究計画時にはなかった。そのため、膵癌間質におけるオートファジーの役割を明らかにすることを目的とした。
我々はヒト膵癌切除切片の免疫染色によって、膵癌周囲の膵星細胞のオートファジーが活性化している事を示した。また膵星細胞のオートファジー抑制が膵癌細胞の浸潤能を低下させることをin vitro，in vivoで示した。さらに正常膵星細胞のオートファジーを亢進させると、膵星細胞が活性化することも示した。これらは国内外の学会，英文雑誌に報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy is required for activation of pancreatic sstellate cells, associated with pancreatic cancer progression and promotes growth of pancreatic tumors in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Endo S, Nakata K, Ohuchida K, Takesue S, Nakayama H, Abe T, Koikawa K, Okumura T, Sada M, Horioka K, Zheng B, Mizuuchi Y, Iwamoto C, Murata M, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Hashizume M, Nakamura M.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1492-1506
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxic stellate cells of pancreatic cancer stroma regulate extracellular matrix fiber organization and cancer cell motility (2016)
  • 著者名/発表者名: Sada M, Ohuchida K, Horioka K, Okumura T, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 372 号: 2 ページ: 210-218
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2016.01.016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of CD51 in pancreatic stellate cells inhibits tumor growth by reducing stroma and altering tumor-stromal interaction in pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Moriyama T, Fujita H, Manabe T, Ohtsuka T, Shimamoto M, Miyazaki T, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 48 号: 4 ページ: 1499-1508
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3374
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 膵癌の浸潤・転移における癌微小環境の新たな役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大内田研宙、大塚隆生、橋爪誠、中村雅史
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 1181-1187
• [学会発表] Autophagy Drives Pancreatic Stellate Cells Activation and Promotes Pancreatic Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Endo S,Nakata K,Ohuchida K,Ando Y,Kibe S,Takesue S,Nakayama H,Abe T,Koikawa K,Okumura T,Mizuuchi Y,Moriyama T,Miyasaka Y,Manabe T,Ohtsuka T,Nagai E,Mizumoto K,Oda Y,Nakamura M
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the American Pancreatic Association
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 2016-10-28
  • 国際学会
• [学会発表] 膵星細胞におけるオートファジーは，膵癌の成長と転移を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤翔
  • 学会等名: 第７１回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: アステイ徳島(徳島市)
  • 年月日: 2016-07-15
• [学会発表] サリノマイシンは膵癌細胞のオートファジーを亢進させ、癌細胞増殖を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤翔 他
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会九州支部例会
  • 発表場所: ホテルグランデはがくれ(佐賀市)
  • 年月日: 2016-06-24
• [学会発表] 膵癌の癌関連線維芽細胞におけるオートファジーの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 遠藤翔、仲田興平、大内田研宙、佐田政史、水内祐介、大塚隆生、植木隆、永井英司、水元一博、小田義直、中村雅史
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: リーガロイヤルホテル大阪(大阪市）
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] Pancreatic Stellate Cells Lead and Promote the Local Invasion of Cancer Cells, by Physically Remodeling the Extracellular Matrix with Collagen Fiber Alignment in Pancreatic Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Koikawa K, Ohuchida K, Sada M, Abe T, Endo S, Horioka K, Moriyama T, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Ohuchida R, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Nakamura M
  • 学会等名: American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会
• [学会発表] Suppression of CD51 in Pancreatic Stellate Cells Inhibits Tumor Growth by Reducing Stroma and Altering Tumor-Stromal Interaction in Pancreatic Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Horioka K, Ohuchida K, Sada M, Zheng B, Ohtsuka T, Ueki T, Nagai E, Mizumoto K, Oda Y, Nakamura M
  • 学会等名: American Pancreatic Association 46th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2015-11-04
  • 国際学会