癌関連線維芽細胞（CAF）を標的とした胆道癌の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K19900
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 今井 克憲 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60555746)
• 研究協力者: 岡部 弘尚 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (40573621)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌関連線維芽細胞（CAF） / 胃癌 / CXCL12 / CXCR4 / 胃接合部癌 / 線維芽細胞 / CAF

研究成果の概要

ヒト胆管癌はサンプル採取法の検証が難しかったため、胃癌からのCAF分離に取り組んだ。胃癌腫瘍組織より細胞を分離培養し、継代の後αSMA染色でMyofibroblastであることを確認した。胃癌症例より分離したCAF細胞において6例中3例にてCXCL12の高発現を認めた。CXCL12高発現CAFとCXCR4発現胃癌細胞OACM5.1Cを共培養すると、癌細胞の浸潤能が有意に亢進し、CXCR4 antagonistであるAMD3100を投与すると、その作用は抑制された。

研究成果

• [雑誌論文] C5a receptor (CD88) promotes motility and invasiveness of gastric cancer by activating RhoA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaida T, Nitta H, Kitano Y, Yamamura K, Arima K, Izumi D, Higashi T, Kurashige J, Imai K, Hayashi H, Iwatsuki M, Ishimoto T, Hashimoto D, Yamashita Y, Chikamoto A, Imanura T, Ishiko T, Beppu T, Baba H.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 20(7) 号: 51 ページ: 84798-84809
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early Recurrence After Hepatectomy for Colorectal Liver Metastases: What Optimal Definition and What Predictive Factors? (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Allard MA, Benitez CC, Vibert E, Sa Cunha A, Cherqui D, Castaing D, Bismuth H, Baba H, Adam R.
  • 雑誌名: Oncologist 巻: 21(7) 号: 7 ページ: 887-94
  • DOI: 10.1634/theoncologist.2015-0468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nomogram for prediction of prognosis in patients with initially unresectable colorectal liver metastases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Allard MA, Castro Benitez C, Vibert E, Sa Cunha A, Cherqui D, Castaing D, Bismuth H, Baba H, Adam R.
  • 雑誌名: Br J Surg 巻: 103(5) 号: 5 ページ: 590-9
  • DOI: 10.1002/bjs.10073
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Failure to Achieve a 2-Stage Hepatectomy for Colorectal Liver Metastases: How to Prevent It? (2015)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Benitez CC, Allard MA, Vibert E, Cunha AS, Cherqui D, Castaing D, Bismuth H, Baba H, Adam R.
  • 雑誌名: Ann Surg. 巻: 262(5) 号: 5 ページ: 772-8
  • DOI: 10.1097/sla.0000000000001449
  • 査読あり / 国際共著