温熱刺激によるアクアポリン制御を介した胃癌低浸透圧細胞破壊増強機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19903
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 小菅 敏幸 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00457946)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アクアポリン5 / 胃癌 / 肝癌 / 温熱刺激 / 低浸透圧刺激 / 細胞周期

研究成果の概要

様々な癌種におけるアクアポリン5(AQP5)発現が報告されているが、温熱刺激によるAQP5発現制御を介した抗腫瘍メカニズムについての報告は存在しない。AQP5高発現肝癌細胞株（Alexander cell）に温熱刺激を加えると、細胞膜・細胞質におけるAQP5発現が減弱し、G0/G1期での細胞周期停止、細胞増殖抑制、細胞遊走・浸潤能低下、アポトーシス増強が生じることを確認した。AQP5-siRNAによりAQP5発現を下方制御した際にも同様の結果が得られ、AQP5高発現癌細胞株における“温熱刺激によるAQP5発現下方制御を介した細胞周期、細胞遊走・浸潤能・アポトーシス制御機構”を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Heat shock exerts anticancer effects on liver cancer via autophagic degradation of aquaporin 5. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kudou M, Shiozaki A, Kosuga T, Shimizu H, Ichikawa D, Konishi H, Morimura R, Komatsu S, Ikoma H, Fujiwara H, Okamoto K, Marunaka Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 50 号: 5 ページ: 1857-1867
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.3940
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of osmolality for cancer treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiozaki A, Ichikawa D, Kosuga T, Marunaka Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 353-360
  • DOI: 10.1007/s12576-017-0528-x
  • NAID: 40021176358
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inhibition of Regulatory Volume Decrease Enhances the Cytocidal Effect of Hypotonic Shock in Hepatocellular Carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kudou M, Shiozaki A, Kosuga T, Ichikawa D, Konishi H, Morimura R, Komatsu S, Ikoma H, Fujiwara H, Okamoto K, Hosogi S, Nakahari T, Marunaka Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: J Cancer 巻: 7 号: 11 ページ: 1524-1533
  • DOI: 10.7150/jca.15181
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Heat shock induces anticancer effects via regulation of aquaporin5 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosuga T, Shiozaki A, Kudou M, Shimizu H, Ichikawa D, Komatsu S, Konishi H, Arita T, Morimura R, Ikoma H, Otsuji E
  • 学会等名: 40th World Congress of the International College of Surgeons, 62nd Annual Congress of the International College of Surgeons
  • 発表場所: 国立京都国際会館（Kyoto, Japan）
  • 年月日: 2016-10-23
  • 国際学会
• [学会発表] 低浸透圧刺激による胃癌細胞へのパクリタキセル取り込みおよび殺細胞増強効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小菅敏幸、塩﨑敦、市川大輔、工藤道弘、竹本健一、小松周平、小西博貴、有田智洋、森村玲、村山康利、岡本和真、藤原斉、大辻英吾
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 肝細胞癌に対する温熱刺激のアクアポリン5制御を介した抗腫瘍効果と、その機序の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 工藤道弘、塩﨑敦、小菅敏幸、清水浩紀、有田智洋、小西博貴、森村玲、村山康利、小松周平、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、大辻英吾
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 肝細胞癌におけるRVD制御を介した低浸透圧殺細胞増強効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小菅敏幸、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、小西博貴、工藤道弘、有田智洋、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、岡本和真、藤原斉、大辻英吾
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 胃癌細胞株における低浸透圧細胞破壊効果とカルシウム輸送制御による殺細胞効果増強の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 竹本健一、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、藤原斉、岡本和真、丸中良典、大辻英吾
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 胃癌細胞株に対する蒸留水細胞破壊効果の検証（in vivo and in vitro study） (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹本健一、塩﨑敦、市川大輔、小菅敏幸、小西博貴、小松周平、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、藤原斉、岡本和真、丸中良典、大辻英吾
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 低浸透圧刺激による胃癌細胞へのパクリタキセル取り込み増強効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小菅敏幸、塩﨑敦、市川大輔、飯高大介、竹本健一、小松周平、小西博貴、岡本和真、藤原斉、有田智洋、中西正芳、村山康利、大辻英吾
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 肝細胞癌におけるregulatory volume decrease の阻害による低浸透圧殺細胞効果の増強 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤道弘、塩﨑敦、小菅敏幸、市川大輔、小松周平、小西博貴、有田智洋、森村玲、生駒久視、藤原斉、岡本和真、丸中良典、大辻英吾
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] イオン輸送体制御による新たな食道癌治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩﨑敦、市川大輔、藤原斉、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、小松周平、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、岡本和真、阪倉長平、大辻英吾
  • 学会等名: 日本消化器外科学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 細胞生理学を応用した新たな食道癌治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩﨑敦、藤原斉、市川大輔、小菅敏幸、小西博貴、小松周平、岡本和真、岸本光夫、丸中良典、大辻英吾
  • 学会等名: 日本食道学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] マウス胃癌腹膜播種モデルにおける低浸透圧療法の安全性と治療効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 有吉要輔、塩﨑敦、市川大輔、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、小松周平、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、藤原斉、岡本和真、阪倉長平、大辻英吾
  • 学会等名: 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 腹腔内遊離細胞治療を目的とした大腸癌細胞株における低浸透圧細胞破壊効果とクロライドイオン輸送制御による殺細胞効果増強の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹本健一、塩﨑敦、市川大輔、小松周平、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、村山康利、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、藤原斉、岡本和真、阪倉長平、丸中良典、大辻英吾
  • 学会等名: 日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16