大動脈瘤における免疫グロブリンの役割と免疫制御分子Sykに着目した治療法開発

• 研究課題/領域番号: 15K19928
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 古荘 文 久留米大学, 医学部, 助教 (80597427)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 大動脈瘤 / B細胞 / 免疫グロブリン / Syk / 慢性炎症 / 腹部大動脈瘤 / 炎症

研究成果の概要

本研究では、大動脈瘤における免疫グロブリンとSykの意義を検討した。B細胞欠損マウス（μMT）では大動脈瘤形成が抑制された。μMTへの免疫グロブリン（Ig）投与は、Syk、NFkB活性とMMP-9発現を増加させ野生型と同程度の瘤が形成を引き起こした。野生型マウスにSyk阻害薬を投与すると、瘤壁のIgG沈着、Syk、JNK、STAT3活性が抑制された。ヒト瘤組織培養にIgを投与するとMMP-9発現とIL-6分泌が増加した。B細胞から産生されるIgはSyk活性化を含む炎症応答の促進を介して瘤病態を増悪させることが明らかになった。今後、瘤の病勢評価や治療法開発に向けた研究を進める。

研究成果

• [学会発表] Importance of Immunoglobulin-dependent Tissue Destruction in Abdominal Aortic Aneurysm. (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.A. Furusho, H. Aoki, M. Nishihara, S. Ohno, S. Hirakata, N. Nishida, S. Ito, M. Hayashi, Y. Fukumoto
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] B cells promote abdominal aortic aneurysm and aortic dissection through proinflammatory function of immunoglobulins. (2016)
  • 著者名/発表者名: 4.A. Furusho, H. Aoki, M. Nishihara, S. Ohno, S. Hirakata, N. Nishida, S. Ito, M. Hayashi, H. Akashi, H. Tanaka, Y. Fukumoto
  • 学会等名: ESC Congress Rome 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] B cells promote abdominal aortic aneurysm and aortic dissection through proinflammatory function of immunoglobulins (2016)
  • 著者名/発表者名: Aya Furusho
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-03-20
• [図書] Mouse Model of Abdominal Aortic Aneurysm Induced by CaCl2. in Mouse Models of Vascular Diseases. ed. Masataka Sata (2016)
  • 著者名/発表者名: 1.Hiroki Aoki, Satoko Ohno, Aya Furusho, Michihide Nishihara, Norifumi Nishida, Saki Hirakata, Koichi Yoshimura
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: Springer Japan (Tokyo)