肺癌における上皮間葉系移行に関連するマイクロRNAに着目した薬剤耐性機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19935
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 原発性肺癌 / 薬剤耐性機構 / マイクロRNA / 上皮間葉移行 / 肺癌 / 上皮間葉系移行

研究成果の概要

ヒト上皮成長因子受容体(EGFR) 遺伝子に変異を有する肺癌においては、EGFR チロシンキナーゼ阻害薬(EGFR-TKI) に対する耐性獲得の克服が課題となっている。EGFR-TKI に対する耐性獲得において上皮間葉系移行(EMT) とマイクロRNAの一つであるmiR-200が関与していた。またLIN28Bという遺伝子が薬剤耐性株で発現が上昇していた。薬剤耐性株においてmiR-200cを誘導させるかLIN28B遺伝子をノックダウンすることにより、細胞増殖が抑制されたため、LIN28BがEGFR-TKIに耐性を獲得した肺癌に対する治療標的となり得ると思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting the miR-200c/LIN28B axis in acquired EGFR-TKI resistance non-small cell lung cancer cells harboring EMT features. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Shien K, Tomida S, Okayasu K, Suzawa K, Hashida S, Torigoe H, Watanabe M, Yamamoto H, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 40847-40847
  • DOI: 10.1038/srep40847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Targeting miR-200c/Lin28B axis in acquired EGFR-TKI resistance non-small cell cancer cells harboring EMT features (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Shien, Hiroki Sato, Ken Suzawa, Shuta Tomida, Shinsuke Hashida, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hidejiro Torigoe, Kei Namba, Mototsugu Watanabe, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyota
  • 学会等名: World Conference on Lung Cancer 2016
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2016-12-04
  • 国際学会