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Driver遺伝子変異を有する肺癌における、空間・時間的な腫瘍内不均一性の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K19941
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 呼吸器外科学
研究機関大分大学

研究代表者

橋本 崇史  大分大学, 医学部, 特任助教 (40738126)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード非小細胞肺癌 / 上皮成長因子受容体 / tumor evolution / 腫瘍内不均一性 / 次世代シーケンス / 免疫染色 / RT-PCR / コピー数変異 / 免疫組織化学染色 / 免疫チェックポイント阻害剤 / PD-L1 / APOBEC
研究成果の概要

EGFR陽性肺癌 (L858R陽性)をEGF Receptorを用いて反応させ、3例(全20例)が不均一染色であった。陽性部と陰性部から核酸に対し網羅的解析を行い、一塩基多型とコピー数多型での比較では、1例目は陽性部においてEGFRとCCNE1のCNVが陰性部より高値、2例目は陽性部においてEGFRとMDM2のCNVが陰性部よりも高値、3例目はCNVの変化は認めなかった。SNVに関しては3例とも不均一性を認めなかった。陽性部と陰性部の細胞分裂と細胞死の状態の相違は、症例1はki-67ラベルインデックスが陽性部で高く、症例2はTUNEL染色で陽性部により断片化DNAによるシグナルが認められた。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Acquired resistance to an epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) in an uncommon G719S EGFR mutation.2018

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa A, Hashimoto T, Takumi Y, Abe M, Yamada T, Kobayashi R, Miyawaki M, Takeuchi H, Okamoto T, Sugio K.
    • 雑誌名

      Invest New Drugs

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 999-1005

    • DOI

      10.1007/s10637-018-0592-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Positive Relationship Between γH2AX and PD-L1 Expression in Lung Squamous Cell Carcinoma.2018

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa A, Hiraishi H, Hashimoto T, Takumi Y, Abe M, Takeuchi H, Miyawaki M, Okamoto T, Sugio K.
    • 雑誌名

      In Vivo

      巻: 32(1) ページ: 171-177

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] EGFR陽性肺腺癌における腫瘍内不均一性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      橋本 崇史、小副川 敦、安部 美幸、内匠 陽平、小林 良司、宮脇 美千代、武内 秀也、岡本 龍郎、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第58回 日本肺癌学会九州支部学術集会・第41回 日本呼吸器内視鏡学会九州支部総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 稀なEGFR遺伝子変異,G719S変異のTKI耐性メカニズムに関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      小副川 敦、橋本 崇史、内匠 陽平、小林 良司、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 非小細胞肺癌のリンパ節転移とFDG-PETの原発巣SUV値との関連の検討2017

    • 著者名/発表者名
      内匠 陽平、安部 美幸、小林 良司、橋本 崇史、末廣 修治、小副川 敦、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] EGFR特異的抗体を用いたEGFR変異蛋白の腫瘍内不均一発現の検討2017

    • 著者名/発表者名
      橋本 崇史、小副川 敦、安部 美幸、内匠 陽平、小林 良司、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Acquired resistance to EGFR-TKI in an uncommon G719S EGFR mutation.2017

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa A、Yamada T、Hashimoto T、Takumi Y、Kobayashi R、Suehiro S、Miyawaki M、Takeuchi H、Okamoto T、Sugio K
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] EGFR G719S 変異に対するEGFR-TKI 獲得耐性のメカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      小副川 敦、橋本 崇史、内匠 陽平、安部 美幸、小林 良司、宮脇 美千代、武内 秀也、岡本 龍郎、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Acquired resistance to EGFR-TKI in the uncommon EGFR mutation, G719S2017

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa A、Hashimoto T、Takumi Y、Kobayashi R、Miyawaki M、Takeuchi H、Okamoto T、Sugio K
    • 学会等名
      IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 肺扁平上皮癌におけるPD-L1の発現に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      小副川 敦、平石 瞳美、内匠 陽平、安部 美幸、橋本 崇史、亀井 美玲、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル大阪(大阪府大阪市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Positive correlation between the gamma-H2AX and PD-L1 expression in lung squamous cell carcinoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Osoegawa A、Hashimoto T、Takumi Y、Abe M、Hiraishi H、Suehiro S、Miyawaki M、Sugio K
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2016
    • 発表場所
      Ernest N, Morial Convention Center(New Orleans, USA)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 肺扁平上皮癌におけるPD-L1発現とDNA損傷との関連2016

    • 著者名/発表者名
      小副川 敦、内匠 陽平、橋本 崇史、安部 美幸、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第33回日本呼吸器外科学会総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 当科におけるEGFR-TKI耐性肺癌に対するRe-biopsyの現状2016

    • 著者名/発表者名
      橋本 崇史、安部 美幸、内匠 陽平、小林 良司、末廣 修治、小副川 敦、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第57回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場/福岡サンパレス/福岡国際センター(福岡県福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Invasive mucinous adenocarcinomaにおける遺伝子異常の解析2016

    • 著者名/発表者名
      小副川 敦、橋本 崇史、内匠 陽平、安部 美幸、小林 良司、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第57回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場/福岡サンパレス/福岡国際センター(福岡県福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ROCK阻害剤を使ったヒト肺癌細胞の初代培養2016

    • 著者名/発表者名
      小副川 敦、橋本 崇史、内匠 陽平、安部 美幸、小林 良司、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第57回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      福岡国際会議場/福岡サンパレス/福岡国際センター(福岡県福岡市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] EGFR-TKI耐性肺腺癌に対するRe-biopsyによる耐性機序の検討2015

    • 著者名/発表者名
      橋本 崇史、安部 美幸、末廣 修治、小副川 敦、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第56回日本肺癌学会学術集会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 小細胞癌転化を来したEGFR-TKI治療後の獲得耐性肺腺癌の一例2015

    • 著者名/発表者名
      小副川 敦、橋本 崇史、内匠 陽平、安部 美幸、末廣 修治、宮脇 美千代、杉尾 賢二
    • 学会等名
      第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      ロイトン札幌、ホテルさっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-07-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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