脳梗塞発症に関わる遺伝的バイオマーカー探索研究

• 研究課題/領域番号: 15K19949
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 宮脇 哲 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70407914)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脳梗塞 / 頭蓋内主幹動脈狭窄 / RNF213 / 動脈硬化 / negative remodeling / 全エクソン解析 / 脳卒中 / 危険因子 / もやもや病 / 前方循環

研究成果の概要

頭蓋内主幹動脈狭窄による脳梗塞の発症予測の予防的治療確立を目指して、基盤的遺伝子解析研究を行った。1200名を越える様々な脳血管疾患患者からなるDNAサンプルと臨床情報を兼ね備えた、コホートを構築した。RNF213 c.14576G>Aを有する頭蓋内主幹動脈狭窄の特徴を報告した。発症に関わる新たな遺伝子同定に向けて、基盤となる網羅的な遺伝子解析を行なった。今後のさらなる研究の発展が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Imaging mass spectrometry detects dynamic changes of phosphatidylcholine in rat hippocampal CA1 after transient global ischemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S, Imai H, Hayasaka T, Masaki N, Ono H, Ochi T, Ito A, Nakatomi H, Setou M, Saito N.
  • 雑誌名: Neuroscience. 巻: 322 ページ: 66-77
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2016.02.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Importance of Encephalo-Myo-Synangiosis in Surgical Revascularization Strategies for Moyamoya Disease in Children and Adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: H Imai, S Miyawaki, H Ono, H Nakatomi, Y Yoshimoto, N Saito.
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 83 号: 5 ページ: 691-9
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2015.01.016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic Analysis of RNF213 c.14576G>A Variant in Non-atherosclerotic Quasi-Moyamoya Disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki S, Imai H, Shimizu M, Yagi S, Ono H, Nakatomi H, Shimizu T, Saito N.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 24(5) 号: 5 ページ: 1075-1079
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Repeated de novo aneurysm formation after anastomotic surgery: Potential risk of genetic variant RNF213 c.14576G>A. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Miyawaki S, Inoue T, Shimizu S, Yoshikawa G, Imai H, Saito N, Tsutsumi K.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 6 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.4103/2152-7806.153709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent cerebral aneurysm formation and rupture within a short period due to invasive aspergillosis of the nasal sinus; pathological analysis of the catastrophic clinical course. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinya Y, Miyawaki S, Nakatomi H, Okano A, Imai H, Shin M, Sato K, Tsuchida T, Hayashi T, Terao Y, Numakura S, Morikawa T, Shibahara J, Kikuta S, Kondo K, Tatsuno K, Mori H, Kunimatsu A, Tsuji S, Saito N.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 8(10) ページ: 13510-13522
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] もやもや病および関連疾患の遺伝子解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲 東京大学医学部脳神経外科
  • 学会等名: 西東京IVRセミナー
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] 虚血性神経細胞死のimaging mass spectrometryによる分子動態解析(虚血急性期と慢性炎症期の解析) (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1, 瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学医学部脳神経外科 2 北海道大学大学院保健科学研究院健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学医学部解剖学講座細胞生物学分野
  • 学会等名: 第59回脳循環代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] Genetics aspects of intracranial atherosclerosis （シンポジウム） (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, The University of Tokyo
  • 学会等名: 13th International Symposium on Thrombolysis, Thrombectomy and Acute Stroke Therapy
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] もやもや病の遺伝子解析研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲 東京大学医学部脳神経外科
  • 学会等名: 名古屋もやもや病研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] Genetics of Moyamoya and Atheromatous Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, The University of Tokyo
  • 学会等名: Pierre Lasjaunias Neurovascular Educational Team Course 2016
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-26
  • 国際学会
• [学会発表] 視神経近傍髄膜腫の手術戦略 機能温存を目指したFeederの解剖と神経機能の可視化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲，中冨浩文，金太一，庄野直之，野村征司，中川大地，斉藤延人 東京大学医学部脳神経外科
  • 学会等名: 第75回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-09-30
• [学会発表] 視神経近傍髄膜腫（前床突起部髄膜腫）の手術戦略 ーFeederの解剖と神経機能可視化による機能温存ー (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲，中冨浩文，金太一，庄野直之，野村征司，中川大地，斉藤延人 東京大学医学部脳神経外科
  • 学会等名: 第21回脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-09
• [学会発表] 一過性全脳虚血後のラット海馬のimaging mass spectrometryによる分子動態解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1, 瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学医学部脳神経外科 2 北海道大学大学院保健科学研究院健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学医学部解剖学講座細胞生物学分野
  • 学会等名: 第17回分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-08-28
• [学会発表] 頭蓋内主幹動脈狭窄の遺伝的要因 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2 , 小野秀明1, 武笠晃丈1 , 中冨浩文1 , 清水庸夫2 , 斉藤延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院
  • 学会等名: 第21回臨床脳神経外科学会
  • 発表場所: 熊谷
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] RNF213 and Moyamoya syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲 東京大学医学部脳神経外科
  • 学会等名: 第10回Niche Neuro-Angiology Conference
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] RNF213に関連する脳血管疾患は どこまで解明されたか（シンポジウム） (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2 , 小野秀明1, 武笠晃丈1 , 中冨浩文1 , 清水庸夫2 , 斉藤延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院
  • 学会等名: 第57回日本神経学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Genetic analysis of Moyamoya disease and various cerebrovascular diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲 東京大学医学部脳神経外科
  • 学会等名: 第9回脳血管手術研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] 65歳以上高齢者の頭蓋内主幹動脈狭窄におけるもやもや病関連遺伝子RNF213変異の遺伝子診断の意義（シンポジウム） (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2, 小野秀明1, 武笠晃丈1, 中冨浩文1, 清水庸夫2, 斉藤延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院
  • 学会等名: 第29回老年脳神経外科学会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] 脳卒中先制医療における頭蓋内主幹動脈狭窄関連遺伝子RNF213変異の遺伝子診断の重要性（シンポジウム） (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2 , 小野秀明1, 武笠晃丈1 , 中冨浩文1 , 清水庸夫2 , 斉藤延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院
  • 学会等名: 第41回脳卒中学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-04-16
• [学会発表] Analysis of Moyamoya disease associated genetic variant RNF213 c.14576G>A in various cerebrovascular diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki1, Hideaki Imai1, Masahiro Shimizu2, Shinichi Yagi2, Hideaki Ono1, Akitake Mukasa1, Hirofumi Nakatomi1, Tsuneo Shimizu2, Nobuhito Saito1 1Department of Neurosurgery, The University of Tokyo 2 Kanto Neurosurgical Hospital
  • 学会等名: 国際人類遺伝学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] 質量顕微鏡法による虚血性神経細胞死における分子動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1,瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学医学部脳神経外科 2 北海道大学大学院保健科学研究院健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学医学部解剖学講座細胞生物学分野.
  • 学会等名: 第27回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県・富山市）
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] もやもや病の遺伝子解析研究における新たな発見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇 哲1, 今井 英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2, 小野 秀明1, 武笠 晃丈1, 中冨 浩文1, 清水 庸夫2, 齊藤 延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院．
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-10-15
• [学会発表] Genetic variant RNF213 c.14576G>A in Moyamoya disease and various cerebrovascular diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki1, Hideaki Imai1, Masahiro Shimizu2, Shinichi Yagi2, Hideaki Ono1, Akitake Mukasa1, Hirofumi Nakatomi1, Tsuneo Shimizu2, Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Kanto Neurosurgical Hospital, Japan.
  • 学会等名: The 15th WFNS Intermin Meeting
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会
• [学会発表] 質量顕微鏡法による虚血神経細胞死におけるリン脂質動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲1, 今井英明1, 早坂孝宏2, 正木紀隆3, 小野秀明1, 越智崇1, 中冨浩文1,瀬藤光利3, 斉藤延人1 1 東京大学医学部脳神経外科 2 北海道大学大学院保健科学研究院健康イノベーションセンター 3 浜松医科大学医学部解剖学講座細胞生物学分野
  • 学会等名: 第16回分子脳神経外科学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター（静岡県・浜松市）
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] 脳卒中関連遺伝子RNF213の解析と脳卒中の遺伝的リスク評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇哲, 今井英明, 小野秀明, 斉藤延人 東京大学医学部脳神経外科
  • 学会等名: 平成27年度ゲノム支援拡大班会議
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] Genetic analysis of RNF213 variant in Moyamoya disease, Quasi-moyamoya disease and various cerebrovascular diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki1, Hideaki Imai1, Masahiro Shimizu2, Shinichi Yagi2, Hideaki Ono1, Akitake Mukasa1, Hirofumi Nakatomi1, Tsuneo Shimizu2, Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Faculty of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Kanto Neurosurgical Hospital, Japan.
  • 学会等名: The 4th International Moyamoya Meeting
  • 発表場所: Berlin Germanｙ
  • 年月日: 2015-07-04
  • 国際学会
• [学会発表] A Novel Molecular Imaging Method, Imaging Mass Spectrometry, Enables Analysis of Spatio-temporal Molecular Changes in Hippocampus CA1 After Transient Global Ischemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki1， Hideaki Imai1， Takahiro Hayasaka2， Hideaki Ono1， Takashi Ochi1， Hirofumi Nakatomi1, Mitsutoshi Setou2，Nobuhito Saito1 1 Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Japan 2 Department of Molecular Anatomy, Hamamatsu University, Hamamatsu, Japan.
  • 学会等名: Brain 2015
  • 発表場所: Vancouver Canada
  • 年月日: 2015-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic analysis of atherosclerotic intracranial major artery stenosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoru Miyawaki, Hideaki Imai, Hideaki Ono, Yasuaki Karaswa, Akitake Mukasa, Hirofumi Nakatomi, Nobuhito Saito Department of Neurosurgery, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo.
  • 学会等名: 第15回東京生命科学シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学駒場I キャンパス（東京都・目黒区）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] 頭蓋内主幹動脈狭窄の遺伝的要因と臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮脇 哲1, 今井 英明1, 清水暢裕2, 八木伸一2, 小野 秀明1, 武笠 晃丈1, 中冨 浩文1, 清水 庸夫2, 齊藤 延人1 1東京大学医学部脳神経外科 2関東脳神経外科病院．
  • 学会等名: 第24回日本脳ドック学会
  • 発表場所: 第24回日本脳ドック学会（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2015-06-07