HUVECワクチンの悪性脳腫瘍における免疫学的機序の解明と血管芽腫への適応拡大

• 研究課題/領域番号: 15K19950
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高柳 俊作 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90406489)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: HUVECワクチン / 血管芽腫 / 腫瘍血管新生 / 中枢神経系血管芽腫

研究成果の概要

ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）ワクチンは、腫瘍血管新生を抑制することで、腫瘍増大抑制をすると考えられ、我々東京大学医学部附属病院にて、HUVECワクチンの臨床試験を行ってきた。ワクチン治療にて、HUVEC特異的免疫が誘導されている事が確認され、悪性脳腫瘍においては、予後改善する可能性がある事が示された。また、ヒト血小板製剤でHUVECが培養できる可能性も示された。さらに、腫瘍血管新生が著明である血管芽腫に対しては、網羅的ゲノム解析を行い、VHL遺伝子異常の重要性がはっきりし、今後の新規血管新生機序解明とHUVECワクチン治療導入につなげる事ができた。

研究成果

• [雑誌論文] Development of Database and Genomic Medicine for von Hippel-Lindau Disease in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi S, Mukasa A, Nakatomi H, Kanno H, Kuratsu JI, Nishikawa R, Mishima K, Natsume A, Wakabayashi T, Houkin K, Terasaka S, Yao M, Shinohara N, Shuin T, Saito N.
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 57 号: 2 ページ: 59-65
  • DOI: 10.2176/nmc.ra.2016-0206
  • NAID: 130005394576
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differences in genetic and epigenetic alterations between von Hippel-Lindau disease-related and sporadic hemangioblastomas of the central nervous system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi S, Mukasa A, Tanaka S, Nomura M, Omata M, Yanagisawa S, Yamamoto S, Ichimura K, Nakatomi H, Ueki K, Aburatani H, Saito N
  • 雑誌名: Neuro Oncol. 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1093/neuonc/nox034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 血管芽腫とVHL遺伝子解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、武笠 晃丈、中冨 浩文、齊藤 延人
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 34 ページ: 1052-1053
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] von Hippel-Lindau病 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作
  • 雑誌名: Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 33 ページ: 463-466
• [学会発表] 中枢神経系血管芽腫におけるVHL病症例と非VHL病症例の違い-次世代シークエンサを用いた検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、武笠 晃丈、野村 昌志、田中 将太、中冨 浩文、油谷 浩幸、市村 幸一、齊藤 延人.
  • 学会等名: 第23回日本家族性腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 中枢神経系血管芽腫摘出術における高精細コンピュータグラフィックスを用いた手術検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、野村 征司、金 太一、中冨 浩文、齊藤 延人.
  • 学会等名: 第22回日本脳腫瘍の外科学会.
• [学会発表] 中枢神経系血管芽腫に対する統合的ゲノム・エピゲノム解析-VHL病症例と非VHL病症例の違い- (2017)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、武笠 晃丈、野村 昌志、田中 将太、中冨 浩文、油谷 浩幸、市村 幸一、植木 敬介、齊藤 延人
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第76回学術総会
• [学会発表] Integrated genomic and epigenomic analysis for hemangioblastomas of the central nervous system. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunsaku Takayanagi, Akitake Mukasa, Masashi Nomura, Shota Tanaka,Hirofumi Nakatomi, Koichi Ichimura, Keisuke Ueki, Hiroyuki Aburatani, Nobuhito Saito.
  • 学会等名: 22nd annual meeting of the society for neuro-oncology(SNO).
  • 国際学会
• [学会発表] 中枢神経系血管芽腫におけるVHL病症例と非VHL病症例の違い－次世代シークエンサなどを用いた統合的ゲノム解析―. (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙柳 俊作、武笠 晃丈、野村 昌志、田中 将太、中冨 浩文、油谷 浩幸、市村 幸一、植木 敬介、齊藤 延人.
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] VHL病における厚労省班会議の活動とゲノム医療の展開. (2016)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、武笠 晃丈、中冨 浩文、菅野 洋、矢尾 正祐、執印 太郎、齊藤 延人
  • 学会等名: 第22回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] 次世代シークエンサを用いた中枢神経系血管芽腫におけるVHL遺伝子解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、武笠 晃丈、野村 昌志、田中 将太、中冨 浩文、油谷 浩幸、市村 幸一、齊藤 延人
  • 学会等名: 第17回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] von Hippel-Lindau病症例に対する多角的・集学的診療の取り組み (2016)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、中冨 浩文、野村 征司、吉野 正紀、金 太一、武笠 晃丈、辛 正廣、齊藤 延人.
  • 学会等名: 第21回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢神経系血管芽腫非VHL病症例におけるVHL遺伝子変異の重要性ー次世代シークエンサを用いた検討ー (2016)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、武笠 晃丈、野村 昌志、田中 将太、中冨 浩文、油谷 浩幸、市村 幸一、齊藤 延人
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第75回学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Integrated genomic analysis for von Hippel-Lindau disease-related (2016)
  • 著者名/発表者名: Shunsaku Takayanagi, Akitake Mukasa, Masashi Nomura, Shunsuke Yanagisawa, Shota Tanaka,Hirofumi Nakatomi, Hiroyuki Aburatani, Koichi Ichimura, Keisuke Ueki, Nobuhito Saito.
  • 学会等名: 21st annual meeting of the society for neuro-oncology(SNO)
  • 発表場所: Scottsdale Arizona USA
  • 国際学会
• [学会発表] 次世代シークエンサなどを用いた中枢神経系血管芽腫の統合的解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 髙柳 俊作、武笠 晃丈、野村 昌志、田中 将太、中冨 浩文、油谷 浩幸、市村 幸一、齊藤 延人.
  • 学会等名: 第34回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] VHL病のデータとゲノム医療の展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第74回学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-10-15
• [図書] 第4版 ＥＢＭに基づく脳神経疾患の基本治療指針 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作、武笠 晃丈、中冨 浩文、齊藤 延人.
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] ＥＢＭに基づく脳神経疾患の基本治療指針：血管芽腫、von Hippel-Lindau病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高柳 俊作
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: メディカルビュー社
• [備考] 東京大学脳神経外科：VHL,NF外来
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/neurosurg/gairai/VHL.html