Notch, Aktシグナル阻害によるグリオーマ幹細胞の完全制御

• 研究課題/領域番号: 15K19956
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 田中 慎吾 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (40507084)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: Notch阻害薬 / Akt阻害薬 / 膠芽腫 / Notch阻害剤 / Akt阻害剤 / 膠芽腫幹細胞

研究成果の概要

膠芽腫は予後不良な悪性腫瘍であり、膠芽腫幹細胞に対する治療が再発予防や根治性の向上に重要とされている。我々は、Notch阻害薬はAktシグナル抑制によって膠芽腫幹細胞へ効果を示すことと高感受性群と低感受性群に分けられることを報告した。本研究では、Notch阻害剤低感受性膠芽腫幹細胞群に対しNotch阻害剤とAkt阻害剤の併用療法の有効性を評価した。2剤併用療法は単剤よりも有意に細胞増殖抑制、幹細胞形質維持の抑制、アポトーシス誘導の増強を認めた。したがってNotch阻害薬にAkt阻害薬を併用することによりNotch阻害剤低感受性膠芽腫幹細胞を制御できることは示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic spatial working memory deficit associated with the superior longitudinal fasciculus: a study using voxel-based lesion-symptom mapping and intraoperative direct stimulation in right prefrontal glioma surgery (2016)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Hayashi Y, et al.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 19 号: 4 ページ: 1-19
  • DOI: 10.3171/2015.10.jns1591
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Strong therapeutic potential of γ-secretase inhibitor MRK003 for CD44-high and CD133-low glioblastoma initiating cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Nakada M, Yamada D, Nakano I, Todo T, Ino Y, Hoshii T, Tadokoro Y, Ohta K, Ali MA, Hayashi Y, Hamada J, Hirao A.
  • 雑誌名: J Neurooncol. 巻: 121 号: 2 ページ: 239-50
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1630-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Notch阻害剤抵抗性膠芽腫幹細胞に対するAkt阻害剤併用の有効性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中慎吾、中野伊知郎、平尾敦、中田光俊
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-12-06
• [学会発表] 膠芽腫幹細胞に対するγ－セクレターゼ阻害剤MRK003の効果と感受性マーカーの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中慎吾、平尾敦、中野伊知郎、藤堂具紀、稲生靖、中田光俊
  • 学会等名: 第74回日本脳神経外科学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-10-14