Ｎｒｆ２活性化による脳虚血再灌流障害の軽減と治療可能時間の延長

• 研究課題/領域番号: 15K19960
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 兵庫医科大学 (2016); 岐阜大学 (2015)
• 研究代表者: 高木 俊範 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00452152)
• 研究協力者: 原 英彰 岐阜薬科大学, 薬効解析学, 教授 ; 吉村 紳一 兵庫医科大学, 医学部, 主任教授 ; 岩間 亨 岐阜大学, 大学院医学系研究科 脳神経外科, 教授 ; 山内 圭太 岐阜大学, 大学院医学系研究科 脳神経外科 ; 江頭 裕介 岐阜大学, 大学院医学系研究科 脳神経外科 ; 今井 貴彦 岐阜薬科大学, 薬効解析学
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Nrf2 / 脳虚血再灌流障害 / 脳血液関門 / 酸化ストレス

研究成果の概要

Nrf2活性化剤であるBardoxylone methyl（BARD）およびRS-9は一過性中大脳動脈閉塞モデルにおいて、脳梗塞体積を減少し、神経学的機能が改善することを示した。またワーファリン投与下に6時間の一過性脳虚血を負荷したモデルを作成し、BARDが出血性梗塞を減少し神経所見を改善することを示した。BARDは脳血液関門の透過性亢進を改善し、血管内皮細胞、周皮細胞の減少の抑制が認められた。
以上より、BARDおよびRS-9によるNrf2活性化は、脳虚血再灌流障害に対し神経保護効果を持ち、脳血液関門を保護することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Cilostazol ameliorates collagenase-induced cerebral hemorrhage by protecting the blood brain barrier (2017)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Imai T, Mishiro K, Ishisaka M, Tsujimoto M, Ito H, Nagashima K, Matsukawa H, Tsuruma K, Shimazawa M, Yoshimura S, Kozawa O, Iwama T, Hara H.
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab. 巻: 37 号: 1 ページ: 123-139
  • DOI: 10.1177/0271678x15621499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nrf2 activator ameliorates hemorrhagic transformation in focal cerebral ischemia under warfarin anticoagulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Imai, T., Takagi, T., Kitashoji, A., Yamauchi, K., Shimazawa, M., Hara, H.
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 89 ページ: 136-146
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2016.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) activator RS9 attenuates brain injury after ischemia reperfusion in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi K, Nakano Y,Imai T, Takagi T, Tsuruma K, Shimazawa M, Iwama T, Hara H.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 333 ページ: 302-10
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2016.07.035
  • 査読あり
• [備考] 岐阜大学医学部脳神経外科
  • URL: http://www.med.gifu-u.ac.jp/neurosurgery/