脳動脈瘤形成・破裂に対する選択的エストロゲン受容体作動薬の役割

• 研究課題/領域番号: 15K19972
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 多田 恵曜 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (30547964)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 脳・神経 / 脳神経疾患 / 選択的エストロゲン受容体作動薬 / 脳動脈瘤破裂 / くも膜下出血

研究成果の概要

エストロゲンやエストロゲン受容体作動薬が脳動脈瘤形成および破裂を抑制することを見いだした。しかし、エストロゲン補充療法は子宮体癌や乳癌発生などのリスクがある。選択的エストロゲン受容体作動薬(SERM)は副作用が少ないが、SERMによる脳動脈瘤破裂抑制作用を検討した。雌のラットを用い、高血圧誘導、卵巣摘出、一側脳血管への血行力学的負荷を加えることによって脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血をきたすモデルを確立した。SERMであるバゼドキシフェン酢酸塩を投与すると脳動脈瘤破裂を抑制することを見いだした。さらに、エストロゲン受容体の発現上昇、MMP-9/TIMP-2の低下と関与していることを示した。

研究成果

• [国際共同研究] University of California, San Francisco(米国)
• [国際共同研究] University of Pennsylvania(米国)
• [国際共同研究] Toronto University(カナダ)
• [雑誌論文] Intra-arterial high signals on arterial spin labeling perfusion images predict the occluded internal carotid artery segment (2017)
  • 著者名/発表者名: Sogabe S, Satomi J, Tada Y, Kanematsu Y, Kuwayama K, Yagi K, Yoshioka S, Mizobuchi Y, Mure H, Yamaguchi I, Abe T, Yamamoto N, Kitazato KT, Kaji R, Harada M, Nagahiro S
  • 雑誌名: Neuroradiology. 巻: － 号: 6 ページ: 587-595
  • DOI: 10.1007/s00234-017-1828-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment Outcome of Carotid Artery Stenting Underwent within 14 Days of Stroke Onset – Consideration of Safety and Efficacy of Urgent Carotid Artery Stenting for Neurologically Progressing Patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanematsu Y, Satomi J, Kuwayama K, Yamaguchi I, Yoshioka S, Kinouchi T, Tada Y, Yamamoto N, Matsubara S, Satoh K, Nagahiro S
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 57 号: 6 ページ: 278-283
  • DOI: 10.2176/nmc.oa.2016-0236
  • NAID: 130006882460
  • ISSN: 0470-8105, 1349-8029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperhomocysteinemia induced by excessive methionine intake promotes rupture of cerebral aneurysms in ovariectomized rats, J Neuroinflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Korai M, Kitazato KT, Tada Y, Miyamoto T, Shimada K, Matsushita N, Kanematsu Y, Satomi J, Hashimoto T, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: 13 号: 1 ページ: 165-175
  • DOI: 10.1186/s12974-016-0634-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Site-specific elevation of interleukin-1β and matrix metalloproteinase-9 in the Willis circle by hemodynamic changes is associated with rupture in a novel rat cerebral aneurysm model (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kung DK, Kitazato KT, Yagi K, Shimada K, Tada Y, Korai M, Kurashiki Y, Kinouchi T, Kanematsu Y, Satomi J, Hashimoto T, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: － 号: 8 ページ: 2795-2805
  • DOI: 10.1177/0271678x16675369
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Angiotensin-(1-7) protects against the development of aneurysmal subarachnoid hemorrhage in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Furukawa H, Wada K, Wei Y, Tada Y, Kuwabara A, Shikata F, Kanematsu Y, Lawton M, Kitazato K, Nagahiro S, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 35 号: 7 ページ: 1163-1168
  • DOI: 10.1038/jcbfm.2015.30
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Improvement of Plasma Biomarkers after Switching Stroke Patients from Other Angiotensin II Type I Receptor Blockers to Olmesartan (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada Y, Yagi K, Uno M, Matsushita N, Kanematsu Y, Kuwayama K, Shimada K, Nishi K, Hirasawa M, Satomi J, Kitazato KT, Kageji T, Matsuura E, Nagahiro S
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 24 号: 7 ページ: 1487-1492
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2015.03.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protective Role of Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ in the Development of Intracranial Aneurysm Rupture (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada K, Furukawa H, Wada K, Korai M, Wei Y, Tada Y, Kuwabara A, Shikata F, Kitazato KT, Nagahiro S, Lawton MT, Hashimoto T
  • 雑誌名: Stroke 巻: 46 号: 6 ページ: 1664-1672
  • DOI: 10.1161/strokeaha.114.007722
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide enhances the rupture of intracranial aneurysms in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto T, Kitazato K, Maekawa H,Yamaguchi T, Shimada K, Yagi K, Tada Y, Kurashiki Y, Yoshioka S, Kanematsu Y, Satomi J, Nagahiro S
  • 学会等名: 25th European Stroke Conference
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] Activation of M2 macrophages in the late phase of cerebral ischemia may contribute to phagocytosis of infarct area and neurogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurashiki Y, Kitazato K, Shimada K, Yagi K, Tada Y, Kinouchi T, Sumiyoshi M, Miyamoto T, Yamaguchi T, Satomi J, Uto Y, Nagahiro S
  • 学会等名: 25th European Stroke Conference
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of Periodontal Disease and －Bacteria on Intracranial Aneurysms (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Yoshioka, Y. Tada, J. Satomi, K. Yagi, K. Naruishi, K. Kuwayama, K. T. Kitazato, T. Miyamoto, Y. Kanematsu, M. Harada, T. Nagata, Nagahiro S.
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会
• [学会発表] Early Morphological Changes in Cerebral Arteries of Cerebral Aneurysm Rupture Model Rats (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Maekawa, T. Miyamoto, K.T. Kitazato, K. Yagi, Y. Tada, K. Shimada, J. Satomi, S Nagahiro.
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2016-02-17
• [学会発表] A Pilot Study of the Mineralocorticoid Receptor Blocker Eplerenone in Hypertensive Patients with Unruptured Cerebral Aneurysms (2016)
  • 著者名/発表者名: J. Satomi, Y. Tada, Y. Kanematsu, K. Kuwayama, K. Yagi, T. Kinouchi, K. Nakajima, N. Matsushita, T. Miyamoto, T. Yamaguchi, M. Korai, H. Mure, K. T. Kitazato, S Nagahiro.
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2016-02-17