脳内AT2受容体およびHDAC2の相互作用による認知機能への影響

• 研究課題/領域番号: 15K19974
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 岩波 純 愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (90624792)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 認知機能 / 血管性認知症 / レニン・アンジオテンシン系 / エピジェネティクス / アンジオテンシンII2型受容体 / ヒストン脱アセチル化酵素２

研究成果の概要

認知機能に脳内ヒストン脱アセチル化酵素２（HDAC2）が関与していることが報告されており、我々はアンジオテンシンII2型受容体（AT2)刺激も認知機能向上に関与していることを報告してきたが、AT2とHDAC2の脳での関わりについては明らかでない。そこで、AT2とHDAC2の認知機能への影響について検討した。HDAC2の発現は野生型マウスに比べAT2KOマウスで増加していた。認知機能は血管性認知症モデルにHDAC阻害剤を投与し検討した。野生型マウスでの改善効果に比べAT2KOでの改善効果が強かったことから、AT2受容体がHDAC2の発現に関与しており、認知機能低下を抑制することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Administration of bovine casein-derived peptide prevents cognitive decline in Alzheimer disease model mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Min LJ, Kobayashi Y, Mogi M, Tsukuda K, Yamada A, Yamauchi K, Abe F, Iwanami J, Xiao JZ, Horiuchi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 2 ページ: e0171515-e0171515
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0171515
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Angiotensin II Type 2 Receptor Inhibits Vascular Intimal Proliferation With Activation of PPARγ (2016)
  • 著者名/発表者名: Kukida M, Mogi M, Ohshima K, Nakaoka H, Iwanami J, Kanno H, Tsukuda K, Chisaka T, Min LJ, Wang XL, Bai HY, Shan BS, Higaki A, Yamauchi T, Okura T, Higaki J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 29 号: 6 ページ: 727-736
  • DOI: 10.1093/ajh/hpv168
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synergistic Inhibitory Effect of Rosuvastatin and Angiotensin II Type 2 Receptor Agonist on Vascular Remodeling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bai HY, Mogi M, Nakaoka H, Kan-No H, Tsukuda K, Wang XL, Shan BS, Kukida M, Yamauchi T, Higaki A, Min LJ, Iwanami J, Horiuchi M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 358 号: 2 ページ: 352-358
  • DOI: 10.1124/jpet.116.233148
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Diabetic mice exhibited a peculiar alteration in body composition with exaggerated ectopic fat deposition after muscle injury due to anomalous cell differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mogi M, Kohara K, Nakaoka H, Kan-No H, Tsukuda K, Wang XL, Chisaka T, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Iwanami J, Miki T, Horiuchi M
  • 雑誌名: J Cachexia Sarcopenia Muscle 巻: 7 号: 2 ページ: 213-224
  • DOI: 10.1002/jcsm.12044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interferon regulatory factor 1 attenuates vascular remodeling; roles of angiotensin II type 2 receptor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Mogi M, Suzuki J, Kan-No H, Min LJ, Iwanami J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: J Am Soc Hypertens 巻: 10 号: 10 ページ: 811-818
  • DOI: 10.1016/j.jash.2016.07.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of Adipocyte Browning by Angiotensin II Type 1 Receptor Blockade. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukuda K, Mogi M, Iwanami J, Kanno H, Nakaoka H, Wang XL, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Higaki A, Yamauchi T, Min LJ, Horiuchi M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 12 ページ: e0167704-e0167704
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167704
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low-Protein Diet-Induced Fetal Growth Restriction Leads to Exaggerated Proliferative Response to Vascular Injury in Postnatal Life. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chisaka T, Mogi M, Nakaoka H, Kan-No H, Tsukuda K, Wang XL, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Iwanami J, Higaki T, Ishii E, Horiuchi M.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 29 号: 1 ページ: 54-62
  • DOI: 10.1093/ajh/hpv072
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct angiotensin II type 2 receptor stimulation by compound 21 prevents vascular dementia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwanami J, Mogi M, Tsukuda K, Wang XL, Nakaoka H, Kan-no H, Chisaka T, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Horiuchi M.
  • 雑誌名: J Am Soc Hypertens 巻: 9 号: 4 ページ: 250-256
  • DOI: 10.1016/j.jash.2015.01.010
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 2 receptor signaling affects dopamine levels in the brain and prevents binge eating disorder. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Mogi M, Kan-No H, Tsukuda K, Ohshima K, Wang XL, Chisaka T, Bai HY, Shan BS, Kukida M, Iwanami J, Horiuchi M
  • 雑誌名: J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 巻: 16 号: 4 ページ: 749-757
  • DOI: 10.1177/1470320315573680
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] e-treatment with LCZ696, an orally active angiotensin receptor neprilysin inhibitor, prevents ischemic brain damage. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bai HY, Mogi M, Nakaoka H, Kan-No H, Tsukuda K, Chisaka T, Wang XL, Kukida M, Shan BS, Yamauchi T, Higaki A, Iwanami J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 762 ページ: 293-298
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.05.059
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Angiotensin II Type 2 Receptor Inhibits Vascular Intimal Proliferation With Activation of PPARγ. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kukida M, Mogi M, Ohshima K, Nakaoka H, Iwanami J, Kanno H, Tsukuda K, Chisaka T, Min LJ, Wang XL, Bai HY, Shan BS, Higaki A, Yamauchi T, Okura T, Higaki J, Horiuchi M.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 印刷中
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] AT2 receptor stimulation reduces stroke size in concert with AT2 receptor-interacting protein (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Iwanami, Masaki Mogi, Xiao-Li Wang, Kana Tsukuda, Akinori Higaki, Masanori Kukida, Hirotomo Nakaoka, Toshifumi Yamauchi, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi
  • 学会等名: International STROKE Conference 2017
  • 発表場所: George R. Brown Convention Center (Houston, USA)
  • 年月日: 2017-02-22
  • 国際学会
• [学会発表] Attenuation of Stroke Damage by Angiotensin II Type 2 Receptor Stimulation via Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-gamma Activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Iwanami, Bao-Shuai Shan, Masaki Mogi, Hui-Yu Bai, Masayoshi Kukida, Toshihiro Yamauchi, Akinori Higaki, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi
  • 学会等名: International STROKE Conference 2017
  • 発表場所: George R. Brown Convention Center (Houston, USA)
  • 年月日: 2017-02-22
  • 国際学会
• [学会発表] AT2 receptor-interacting protein ameliorates cognitive deficit induced by chronic cerebral hypoperfusio (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Iwanami, Masaki Mogi, Xiao-Li Wang, Kana Tsukuda, Akinori Higaki, Masanori Kukida, Hirotomo Nakaoka, Toshifumi Yamauchi, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi
  • 学会等名: VAS-COG2016
  • 発表場所: VU Medical Center (Amsterdam, The Netherlands)
  • 年月日: 2016-10-11
  • 国際学会
• [学会発表] Cognitive Impairment in Angiotensin Converting Enzyme 2 Deficient Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Iwanami, Masaki Mogi, Xiao-Li Wang, Kana Tsukuda, Akinori Higaki, Masanori Kukida, Hirotomo Nakaoka, Toshifumi Yamauchi, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi
  • 学会等名: 26th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
  • 発表場所: Palais des Congrès de Paris (Paris, France)
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Cerebral AT2 receptor-interacting protein enhances protective effects of AT2 receptor stimulation on ischemic brain damage (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Iwanami, Masaki Mogi, Xiao-Li Wang, Kana Tsukuda, Akinori Higaki, Masanori Kukida, Hirotomo Nakaoka, Toshifumi Yamauchi, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi
  • 学会等名: 26th European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Protection
  • 発表場所: Palais des Congrès de Paris (Paris, France)
  • 年月日: 2016-06-10
  • 国際学会
• [学会発表] Possible Epigenetic Modulation of Cerebral Angiotensin Type 2 Receptor in the Cognitive Function in Vascular Dementia (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Iwanami, Masaki Mogi, Kana Tsukuda, Xiao-Li Wang, Akinori Higaki, Masanori Kukida, Hirotomo Nakaoka, Toshifumi Yamauchi, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center (Los Angeles, USA)
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会
• [学会発表] Deficiency of Angiotensin Converting Enzyme 2 Causes Deterioration of Cognitive Function (2016)
  • 著者名/発表者名: Jun Iwanami, Masaki Mogi, Xiao-Li Wang, Kana Tsukuda, Akinori Higaki, Masanori Kukida, Hirotomo Nakaoka, Toshifumi Yamauchi, Hui-Yu Bai, Bao-Shuai Shan, Li-Juan Min, Masatsugu Horiuchi
  • 学会等名: International Stroke Conference
  • 発表場所: Los Angeles Convention Center (Los Angeles, USA)
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会
• [学会発表] 脳内ATIPによる認知機能低下予防効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩波純、茂木正樹、佃架奈、王小俐、中岡裕智、檜垣彰典、莖田昌敬、山内俊史、白薈鈺、単宝帥、閔莉娟、堀内正嗣
  • 学会等名: 第7回日本脳血管・認知症学会学術大会
  • 発表場所: 金沢都ホテル (石川県、金沢市）
• [学会発表] 脳内IRF-1欠損による認知機能への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩波純、茂木正樹、佃架奈、王小俐、中岡裕智、檜垣彰典、莖田昌敬、山内俊史、白薈鈺、単宝帥、閔莉娟、堀内正嗣
  • 学会等名: 第7回日本脳血管・認知症学会学術大会
  • 発表場所: 金沢都ホテル (石川県、金沢市）
• [学会発表] 慢性脳低灌流モデルマウスにおける脳内ATIPの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩波純、茂木正樹、佃架奈、王小俐、中岡裕智、檜垣彰典、莖田昌敬、山内俊史、白薈鈺、単宝帥、閔莉娟、堀内正嗣
  • 学会等名: 日本高血圧学会
  • 発表場所: ひめぎんホール （愛媛県 松山市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 脳内AT2受容体とHDAC2阻害による認知機能低下抑制効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩波純、茂木正樹、佃架奈、王小俐、中岡裕智、檜垣彰典、莖田昌敬、山内俊史、白薈鈺、単宝帥、閔莉娟、堀内正嗣
  • 学会等名: 日本高血圧学会
  • 発表場所: ひめぎんホール （愛媛 松山市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 血管性認知症モデルマウスにおける脳内AT2受容体とHDAC2阻害による改善効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩波純、茂木正樹、佃架奈、王小俐、中岡裕智、檜垣彰典、莖田昌敬、山内俊史、白薈鈺、単宝帥、閔莉娟、堀内正嗣
  • 学会等名: 日本脳血管・認知症学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン (東京都 江東区)
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] 血管性認知症モデルマウスにおける脳内IRF-1の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩波純、茂木正樹、佃架奈、王小俐、中岡裕智、檜垣彰典、莖田昌敬、山内俊史、白薈鈺、単宝帥、閔莉娟、堀内正嗣
  • 学会等名: 日本脳血管・認知症学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウン (東京都 江東区)
  • 年月日: 2015-09-19