悪性末梢神経鞘腫瘍の新規予後予測因子および治療法の開発：ヒアルロン酸を標的として

• 研究課題/領域番号: 15K19992
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 生田 国大 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (40732657)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: MPNST / ヒアルロン酸 / 癌 / 細胞・組織 / 肉腫

研究成果の概要

本研究の目的は，MPNSTに対するヒアルロン酸（HA）合成阻害剤4-Methylumbeliferone (MU) の抗腫瘍効果を検討する事である．ヒトMPNST細胞株において，MUにより細胞周囲HA染色性とマトリックス形成は低下し，細胞増殖能，移動能，浸潤能は有意に抑制された． MU投与により細胞株におけるHAS2とHAS3mRNA発現は抑制され，細胞周囲，細胞内のHA濃度は有意に低下した．アポトーシス活性では有意な上昇を認めた．腫瘍皮下移植マウスモデルでは，6週間のMU投与により腫瘍体積が有意に減少した。本研究により，細胞周囲微小環境のHAを標的とした治療は新規治療法となる可能性がある．

研究成果

• [雑誌論文] Antitumor effects of 4-methylumbelliferone, a hyaluronan synthesis inhibitor, on malignant peripheral nerve sheath tumor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Ota T, Zhuo L, Urakawa H, Kozwa E, Hamada S, Kimata K, Ishiguro N, Nishida Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 140 号: 2 ページ: 469-479
  • DOI: 10.1002/ijc.30460
  • NAID: 120006220417
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 前医切除後に受信した悪性末梢神経鞘腫瘍の臨床的特徴 (2018)
  • 著者名/発表者名: 生田国大, 西田佳弘, 筑紫聡, 浦川浩, 新井英介, 濵田俊介, 大田剛広, 石黒直樹
  • 学会等名: 第9回日本レックリングハウゼン病学会学術大会
• [学会発表] Inhibition of hyaluronidase 2 in articular cartilage stimulates osteoarthritic progression In a mice model. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Nishida Y, Zhuo L, Kozawa E, Arai E, Hamada S, Morita D, Ikuta K, Kimata K, Ushida T, Ishiguro N.
  • 学会等名: 11th International Conference on Hyaluronan
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical outcomes of surgical treatment in patients with malignant peripheral nerve sheath tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Nishida Y, Urakawa H, Arai E, Hamada S, Ishiguro N, Tsukushi S.
  • 学会等名: 22nd Annual Meeting Connective Tissue Oncology Society
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性末梢神経鞘腫瘍患者の手術成績 (2017)
  • 著者名/発表者名: 生田 国大, 西田 佳弘, 浦川 浩, 筑紫 聡, 新井 英介, 濱田 俊介, 石黒 直樹
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] Antitumor Effects of 4-Methylumbelliferone, a Hyaluronan Synthesis Inhibitor, on Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Urakawa H, Kozawa E, Hamada S, Ishiguro N, Nishida Y.
  • 学会等名: The 2016 NF Conference
  • 発表場所: Austin (USA)
  • 年月日: 2016-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性末梢神経鞘腫瘍に対するヒアルロン酸合成阻害剤による抗腫瘍効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 生田国大，浦川 浩，小澤英史，濵田俊介，大田剛広，石黒直樹，西田佳弘
  • 学会等名: 第48回日本整形外科骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: かがわ国際会議場、サンポートホール高松、JRホテルクレメント高松（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-07-09