アンジオポエチン様因子2の切断を標的とする新規がん転移抑制法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K20008
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 熊本大学 (2016); 帝京大学 (2015)
• 研究代表者: 小田切 陽樹 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 客員助教 (60732740)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん / ANGPTL2 / プロセシング / TLL1 / 低分子化合物 / がん抑制遺伝子

研究成果の概要

本研究の成果として、プロセシングによるANGPTL2の機能制御においては、ANGPTL2の切断に関わるBMP-1（bone morphogenic protein-1）/ TLD（tolloid）ファミリー分子のなかでもTLL1（tolloid-like 1）が主要な制御因子であると考えられた。さらに、ANGPTL2がO型糖鎖修飾を受けること、同修飾がTLL1による切断に対して保護的に作用していることを見出し、がん細胞におけるTLL1の活性や発現の亢進に加え、ANGPTL2のO型糖鎖修飾を抑制することが、ANGPTL2シグナルを介したがん転移に対する新規治療標的となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mice Deficient in Angiopoietin-like Protein 2 (Angptl2) Gene Show Increased Susceptibility to Bacterial Infection Due to Attenuated Macrophage Activity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yugami M, Odagiri H, Endo M, Tsutsuki H, Fujii S, Kadomatsu T, Masuda T, Miyata K, Terada K, Tanoue H, Ito H, Morinaga J, Horiguchi H, Sugizaki T, Akaike T, Gotoh T, Takai T, Sawa T, Mizuta H, Oike Y
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 36 ページ: 18843-18852
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.720870
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野
  • URL: http://molegene.kumamoto-u.ac.jp