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HO-1を用いた細胞ストレス耐性の増強による特発性大腿骨頭壊死症予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K20011
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 整形外科学
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

齊藤 正純  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30614101)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードheme oxygenase-1 / hemin / osteonecrosis / hypoxia / osteoporosis / femoral / heme oxigenase-1 / 特発性大腿骨頭絵師匠 / アポトーシス / ネクローシス / 骨細胞 / 低酸素 / ステロイド / 特発性大腿骨頭壊死症 / Heme Oxygenase-1 / 特発性大腿骨頭壊死
研究成果の概要

Heminにより誘導されるHO-1 (heme oxygenase-1)は,細胞保護効果を有する.ステロイド投与・低酸素環境では,骨細胞死が誘導されることが知られている.本研究では,マウス骨細胞にheminを添加しHO-1の発現を確認した.さらに,メチルプレドニゾロン(1μM)添加および低酸素(1%)環境下で,hemin投与によって細胞死が有意に減少することを確認した.HO-1阻害剤を投与すると細胞死は有意に増加した.ステロイド投与・低酸素環境下でのheminによる細胞死抑制効果は,HO-1の誘導を介することが示唆された.

研究成果の学術的意義や社会的意義

ステロイドと低酸素によって,骨細胞のアポトーシスおよびネクローシスが誘導されることが知られており,ステロイド関連の骨粗鬆症や特発性大腿骨頭壊死症に関与している可能性がある.本研究ではすでに臨床で使用されている薬剤であるheminによって誘導されるHO-1 (heme oxigenase-1)により,ステロイドと低酸素による骨細胞死を抑制できることが明らかになった.骨組織におけるHO-1の誘導はステロイド関連の骨壊死症や骨粗鬆症の治療に応用できる可能性を示した。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2019 2018 2017 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Heme oxygenase-1 prevents glucocorticoid and hypoxia-induced apoptosis and necrosis of osteocyte-like cells2019

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H、Saito M、Goto T、Ueshima K、Ishida M、Hayashi S、Ikoma K、Mazda O、Kubo T
    • 雑誌名

      Medical Molecular Morphology

      巻: - 号: 3 ページ: 173-180

    • DOI

      10.1007/s00795-018-00215-0

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of femoral perfusion using dynamic contrast-enhanced MRI after simultaneous initiation of electrical stimulation and steroid treatment in an osteonecrosis model2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Hiroki、Ueshima Keiichiro、Saito Masazumi、Ikoma Kazuya、Ishida Masashi、Goto Tsuyoshi、Hayashi Shigeki、Ikegami Akira、Fujioka Mikihiro、Mazda Osam、Kubo Toshikazu
    • 雑誌名

      Electromagnetic Biology and Medicine

      巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1080/15368378.2018.1466310

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Femoral perfusion after pulsed electromagnetic field stimulation in a steroid-induced osteonecrosis model2015

    • 著者名/発表者名
      Ikegami A et al.
    • 雑誌名

      Bioelectromagnetics

      巻: 未定 号: 5 ページ: 349-357

    • DOI

      10.1002/bem.21910

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Hemin Prevents Apoptosis and Necrosis of Osteocyte-like Cells induced by Glucocorticoid and Hypoxia2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto H, Saito M, Keiichiro U, Ishida M, Goto T, Ikoma K, Mazda O, Kubo T
    • 学会等名
      64th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ステロイド投与および低酸素環境により誘導される骨細胞死に対するheme oxygenase-1の抑制効果2018

    • 著者名/発表者名
      山本浩基,齊藤正純,上島圭一郎,石田雅史,後藤 毅,生駒和也,松田修,久保俊一
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Heme Oxygenase-1 Prevents Glucocorticoid and Hypoxia-induced Apoptosis and Necrosis of Osteocyte-like Cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Hiroki, Saito Masazumi, Ueshima Keiichiro, Ishida Masashi, Goto Tsuyoshi, Ikoma Kazuya, Mazda Osam, Kubo Toshikazu
    • 学会等名
      64th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ステロイド投与および低酸素環境において誘導される骨細胞のアポトーシスおよびネクローシスに対するHeme-oxygenase-1の抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      山本浩基,齊藤正純,上島圭一郎,石田雅史,後藤毅,林成樹,池上徹,藤岡幹浩,久保俊一
    • 学会等名
      第44回日本股関節学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ステロイドおよび低酸素環境において誘導される骨細胞のアポトーシスおよびネクローシスに対するheme-oxygenase-1の抑制効果2017

    • 著者名/発表者名
      山本浩基,上島圭一郎,石田雅史,後藤毅,齊藤正純,松田修,久保俊一
    • 学会等名
      第32回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ステロイド性骨壊死モデルに対するスタチン投与後の大腿骨血流評価2015

    • 著者名/発表者名
      池上 徹,上島圭一郎,石田雅史,齊藤正純,藤岡幹浩,林 成樹,栗林正明,久保俊一
    • 学会等名
      第42回日本股関節学会学術集会
    • 発表場所
      大阪府, 大阪市, グランフロント大阪
    • 年月日
      2015-10-30
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] スタチン投与を行った家兎ステロイド性骨壊死モデルの大腿骨内血行動態の評価2015

    • 著者名/発表者名
      池上 徹,齊藤正純,上島圭一郎,生駒和也,石田雅史,林 成樹,藤岡幹浩,松田 修,久保俊一
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      富山県, 富山市, 富山国際会議場
    • 年月日
      2015-10-22
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎移植後大腿骨頭壊死症と術後早期のステロイド量および免疫抑制剤の関連2015

    • 著者名/発表者名
      齊藤正純,上島圭一郎,石田雅史,林 成樹,池上 徹,山田 学,藤岡幹浩,久保俊一
    • 学会等名
      第88回日本整形外科学会学術総会
    • 発表場所
      兵庫県, 神戸市, 神戸ポートピアホテル
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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